प्रथम-पास चयापचय और प्रभाव

प्रथम-पास चयापचय, जिसे प्रथम-पास प्रभाव या प्रीसिस्टेमिक एलिमिनेशन भी कहा जाता है, मौखिक रूप से दी गई दवा का चयापचय के कारण होने वाला नुकसान है, इससे पहले कि वह प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचे। आंत से अवशोषित दवा आंत की दीवार और यकृत से पोर्टल शिरा के माध्यम से यात्रा करती है, और इन ऊतकों में एंजाइम इस पहले पास पर एक महत्वपूर्ण अंश का चयापचय कर सकते हैं, जिससे मौखिक जैवउपलब्धता कभी-कभी नाटकीय रूप से कम हो जाती है।

Definition

प्रथम-पास चयापचय मौखिक रूप से अवशोषित दवा का प्रीसिस्टेमिक बायोट्रांसफॉर्मेशन है जो आंत की दीवार और यकृत से अपने प्रारंभिक मार्ग के दौरान होता है, जो खुराक के उस अंश को कम करता है जो प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है और इस प्रकार मौखिक जैवउपलब्धता को कम करता है।

Scope

यह प्रविष्टि प्रथम-पास प्रभाव उत्पन्न करने वाले शारीरिक मार्ग, जिम्मेदार आंत-दीवार और यकृत एंजाइमों, जिस तरह से निष्कर्षण मौखिक जैवउपलब्धता को कम करता है, और उस परिवर्तनशीलता को शामिल करती है जो प्रभाव को दवा- और रोगी-निर्भर बनाती है। यह प्रथम-पास चयापचय को बायोफार्मास्यूटिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स में एक यांत्रिक अवधारणा के रूप में मानता है, न कि खुराक मार्गदर्शन के रूप में।

Core questions

• मौखिक रूप से अवशोषित दवा शरीर के बाकी हिस्सों तक पहुँचने से पहले यकृत से क्यों गुजरती है?
• कौन से ऊतक और एंजाइम प्रीसिस्टेमिक नुकसान में योगदान करते हैं?
• प्रथम-पास निष्कर्षण कम मौखिक जैवउपलब्धता में कैसे बदल जाता है?
• प्रथम-पास प्रभाव का परिमाण दवाओं और लोगों के बीच क्यों भिन्न होता है?

Key concepts

• पोर्टल परिसंचरण और यकृत पारगमन
• आंत-दीवार (एंटरोसाइट) चयापचय
• यकृत निष्कर्षण अनुपात
• प्रीसिस्टेमिक नुकसान और मौखिक जैवउपलब्धता
• प्रथम-पास को बाईपास करने वाले मार्ग
• प्रथम-पास चयापचय में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता

Mechanisms

मौखिक अवशोषण के बाद, दवा आंतों के उपकला को पार करती है और पोर्टल शिरा में प्रवेश करती है, जो इसे प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचने से पहले यकृत तक ले जाती है। एंटरोसाइट्स और हेपेटोसाइट्स में चयापचय करने वाले एंजाइम इस एकल मार्ग पर दवा के एक हिस्से को बायोट्रांसफॉर्म कर सकते हैं, इसलिए प्रीसिस्टेमिक एलिमिनेशन से बचने वाला अंश संयुक्त आंत और यकृत निष्कर्षण से एक कम के बराबर होता है। उच्च यकृत निष्कर्षण अनुपात वाली दवाएं पहले पास पर खुराक का एक बड़ा हिस्सा खो देती हैं और इसलिए उनकी मौखिक जैवउपलब्धता कम और अक्सर परिवर्तनशील होती है, जबकि अंतःशिरा, सबलिंगुअल या ट्रांसडर्मल प्रशासन जैसे मार्ग इस नुकसान को आंशिक या पूरी तरह से बाईपास करते हैं। चूंकि जिम्मेदार एंजाइम अभिव्यक्ति और गतिविधि में भिन्न होते हैं, प्रथम-पास प्रभाव व्यक्तियों के बीच काफी भिन्न होता है।

Clinical relevance

प्रथम-पास प्रभाव बताता है कि कुछ दवाओं को अंतःशिरा खुराक की तुलना में मौखिक रूप से बहुत अधिक खुराक की आवश्यकता क्यों होती है, कुछ एजेंटों को गैर-मौखिक मार्गों से क्यों दिया जाता है, और मौखिक जोखिम लोगों के बीच व्यापक रूप से क्यों भिन्न हो सकता है। यह मार्ग- और रोगी-निर्भर जोखिम की व्याख्या के लिए एक संदर्भ अवधारणा है; यह दवा के निपटान को दर्शाता है और व्यक्तिगत खुराक निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

प्रथम-पास उन्मूलन की वैचारिक रूपरेखा और यकृत निष्कर्षण अनुपात के साथ इसका संबंध पॉन्ड और टोज़र द्वारा संश्लेषित किया गया था, जिनकी समीक्षा एक मानक संदर्भ बनी हुई है, और इसे रोवलैंड और टोज़र जैसी फार्माकोकाइनेटिक पाठ्यपुस्तकों में संहिताबद्ध किया गया है। टैम ने प्रीसिस्टेमिक चयापचय में पर्याप्त अंतर-व्यक्तिगत भिन्नता की समीक्षा की, यह उजागर करते हुए कि प्रथम-पास-निर्भर दवाएं परिवर्तनशील मौखिक जोखिम क्यों दिखाती हैं।

History

जैसे-जैसे मात्रात्मक फार्माकोकाइनेटिक्स विकसित हुआ, यह अवलोकन कि कुछ दवाओं में अंतःशिरा जोखिम की तुलना में मौखिक जोखिम बहुत कम था, इसे आंत और यकृत के माध्यम से अनिवार्य मार्ग के दौरान चयापचय के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था। पॉन्ड और टोज़र की 1984 की समीक्षा ने प्रथम-पास उन्मूलन की बुनियादी अवधारणाओं और नैदानिक ​​परिणामों को समेकित किया, और बाद के काम, जिसमें टैम की समीक्षा भी शामिल है, ने इसकी चिह्नित अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता पर ध्यान दिया।

Key figures

• Susan Pond
• Thomas Tozer
• Malcolm Rowland
• Yun Tam

Seminal works

• pond-tozer-1984
• tam-1993

Frequently asked questions

प्रथम-पास चयापचय मौखिक जैवउपलब्धता को क्यों कम करता है?

क्योंकि मौखिक रूप से अवशोषित दवा को प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचने से पहले आंत की दीवार और यकृत से गुजरना पड़ता है, वहाँ के एंजाइम इस पहले पास पर खुराक के एक हिस्से का चयापचय कर सकते हैं, इसलिए इसका कम हिस्सा शरीर के बाकी हिस्सों तक पहुँचता है।

प्रशासन के कौन से मार्ग प्रथम-पास प्रभाव से बचते हैं?

जो मार्ग पहले दवा को पोर्टल परिसंचरण तक नहीं पहुँचाते हैं, जैसे कि अंतःशिरा, सबलिंगुअल और ट्रांसडर्मल प्रशासन, प्रीसिस्टेमिक यकृत चयापचय को आंशिक या पूरी तरह से बाईपास करते हैं।