दवा का अवशोषण और पारगम्यता

दवा का अवशोषण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा कोई दवा अपने प्रशासन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में जाती है। मौखिक रूप से प्रशासित दवाओं के लिए, अवशोषण की दर और सीमा दवा के गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तरल पदार्थों में घुलने और फिर आंतों के उपकला में पारगम्य होने पर निर्भर करती है, इसलिए घुलनशीलता और झिल्ली पारगम्यता दो महत्वपूर्ण गुण हैं।

Definition

दवा का अवशोषण दवा के प्रशासन स्थल से प्रणालीगत परिसंचरण में स्थानांतरण है; पारगम्यता एक जैविक झिल्ली को पार करने की दवा की प्रवृत्ति है, जो अवशोषण की दर और सीमा का एक प्रमुख निर्धारक है।

Scope

यह प्रविष्टि अवशोषण के मार्गों और तंत्रों, आंतों की पारगम्यता के निर्धारकों, झिल्ली ट्रांसपोर्टरों और बहिर्वाह की भूमिका, और घुलनशीलता और पारगम्यता द्वारा दवाओं के वर्गीकरण को शामिल करती है। यह इस बात पर एक वैचारिक संदर्भ है कि अवशोषण चरण को कैसे चित्रित किया जाता है, न कि सूत्रीकरण या खुराक के निर्णयों के लिए एक मार्गदर्शिका।

Core questions

• प्रशासन के बाद एक दवा किन मार्गों और तंत्रों से जैविक झिल्ली को पार करती है?
• एक दवा की घुलनशीलता और पारगम्यता उसके अवशोषण की सीमा को कैसे निर्धारित करती है?
• आंतों के अवशोषण में अपटेक और बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर क्या भूमिका निभाते हैं?
• एक ही खुराक विभिन्न योगों और व्यक्तियों में अलग-अलग जोखिम क्यों पैदा करती है?

Key concepts

• निष्क्रिय प्रसार
• वाहक-मध्यस्थता (सक्रिय और सुगम) परिवहन
• पैरासेलुलर बनाम ट्रांससेलुलर मार्ग
• घुलनशीलता और विघटन
• लिपोफिलिसिटी और आयनीकरण (पीएच-पार्टिशन)
• अपटेक और बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर (जैसे पी-ग्लाइकोप्रोटीन)
• जैवउपलब्धता को सीमित करने वाला फर्स्ट-पास चयापचय

Key theories

बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली (BCS)

दवाओं को जलीय घुलनशीलता और आंतों की पारगम्यता के आधार पर चार वर्गों में वर्गीकृत करता है, इन विट्रो विघटन को इन विवो अवशोषण के साथ सहसंबंधित करता है और मौखिक जैवउपलब्धता की भविष्यवाणी और विनियमन के लिए एक तर्कसंगत आधार प्रदान करता है।

पांच का नियम (अवशोषण के लिए दवा-पसंद)

आणविक भार, लिपोफिलिसिटी, और हाइड्रोजन-बॉन्ड दाताओं और स्वीकारकर्ताओं पर भौतिक रासायनिक सीमाओं का एक अनुभवजन्य सेट - जिसके आगे निष्क्रिय मौखिक अवशोषण की संभावना कम हो जाती है, जिसका उपयोग विकास के शुरुआती चरणों में खराब पारगम्यता को इंगित करने के लिए किया जाता है।

Mechanisms

अधिकांश छोटे-अणु वाली दवाएं निष्क्रिय ट्रांससेलुलर प्रसार द्वारा आंतों के उपकला को पार करती हैं, जो एकाग्रता ढाल द्वारा संचालित होती हैं और लिपोफिलिसिटी, आयनीकरण की डिग्री और आणविक आकार द्वारा नियंत्रित होती हैं; छोटे ध्रुवीय अणु भी पैरासेलुलर रूप से गुजर सकते हैं। वाहक-मध्यस्थता परिवहन चयनात्मकता जोड़ता है: अपटेक ट्रांसपोर्टर दवाओं को एंटरोसाइट्स में ले जा सकते हैं, जबकि पी-ग्लाइकोप्रोटीन जैसे बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर उन्हें वापस लुमेन में पंप करते हैं, जिससे अवशोषण सीमित हो जाता है। मौखिक दवाओं के लिए दर-सीमित करने वाला कदम अक्सर विघटन या पारगम्यता होता है, यही कारण है कि बीसीएस इन दो गुणों को जोड़ता है; जो अणु अनुभवजन्य दवा-पसंद की सीमाओं का उल्लंघन करते हैं, वे खराब पारगम्य होते हैं। अवशोषित दवा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने से पहले आंत की दीवार और यकृत में चयापचय के कारण अभी भी खो सकती है, जिससे जैवउपलब्धता कम हो जाती है।

Clinical relevance

अवशोषण और पारगम्यता यह निर्धारित करती है कि प्रशासित खुराक का कितना हिस्सा प्रणालीगत रूप से उपलब्ध होता है, जो योगों की तुलना करने और यह समझने के लिए महत्वपूर्ण है कि मौखिक जोखिम क्यों भिन्न होता है। यह प्रविष्टि एक संदर्भ के रूप में अवशोषण चरण के विज्ञान का वर्णन करती है; यह सूत्रीकरण या खुराक की सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली विघटन परीक्षण और बायोवेवर पर अंतरराष्ट्रीय नियामक मार्गदर्शन को रेखांकित करती है, और इंटरनेशनल ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम की सिफारिशें यह बताती हैं कि दवा विकास में अवशोषण पर ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता प्रभावों का आकलन कैसे किया जाता है।

History

अवशोषण की प्रारंभिक समझ पीएच-पार्टिशन परिकल्पना पर आधारित थी, जिसने झिल्ली पार करने को लिपोफिलिसिटी और आयनीकरण से संबंधित किया था। यह पहचान कि वाहक प्रोटीन अपटेक और बहिर्वाह को मध्यस्थ करते हैं, इस निष्क्रिय तस्वीर को जटिल बना दिया, और 1990 के दशक तक बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली ने घुलनशीलता और पारगम्यता को एक भविष्य कहनेवाला योजना में संयोजित किया। लिपिंस्की के पांच के नियम ने तब औषधीय रसायन विज्ञान को मौखिक अवशोषण क्षमता के लिए एक त्वरित फिल्टर दिया, और ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम ने यह समेकित किया कि ट्रांसपोर्टरों का मूल्यांकन कैसे किया जाता है।

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Christopher A. Lipinski
• Kathleen M. Giacomini

Seminal works

• amidon-1995
• lipinski-2012
• iticc-2010

Frequently asked questions

मौखिक दवा अवशोषण को सबसे अधिक निर्धारित करने वाले दो गुण क्या हैं?

जलीय घुलनशीलता (क्या दवा गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तरल पदार्थों में घुल जाती है) और झिल्ली पारगम्यता (क्या यह आंतों के उपकला को पार कर सकती है) - बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली के दो अक्ष।

एक दवा अवशोषित होने के बावजूद भी उसकी जैवउपलब्धता कम कैसे हो सकती है?

आंत की दीवार के पार अवशोषित दवा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचने से पहले आंतों की दीवार और यकृत में चयापचय हो सकती है; यह फर्स्ट-पास प्रभाव प्रणालीगत रूप से उपलब्ध होने वाले अंश को काफी कम कर सकता है।