एंटीफंगल एजेंट

एंटीफंगल एजेंट वे दवाएँ हैं जो कवक को मारते या बाधित करते हैं। चूंकि कवक मानव कोशिकाओं की तरह यूकेरियोट्स हैं, इसलिए बैक्टीरिया की तुलना में कम अद्वितीय लक्ष्य उपलब्ध हैं, और एंटीफंगल विकास ऐतिहासिक रूप से अधिक प्रतिबंधित रहा है; प्रमुख वर्ग मुख्य रूप से कवक कोशिका झिल्ली या कोशिका भित्ति पर कार्य करते हैं।

Definition

एंटीफंगल एजेंट वे पदार्थ हैं जिनका उपयोग कवक को नष्ट करके या उनकी वृद्धि को दबाकर फंगल संक्रमणों का इलाज करने के लिए किया जाता है, मुख्य रूप से उन घटकों को बाधित करके जो कवक कोशिकाओं को मानव कोशिकाओं से अलग करते हैं—सबसे ऊपर झिल्ली स्टेरोल एर्गोस्टेरॉल और कवक कोशिका भित्ति।

Scope

यह विषय बताता है कि एंटीफंगल एजेंट क्या हैं, वे किन कवक-विशिष्ट संरचनाओं को लक्षित करते हैं, और यह वर्ग तुलनात्मक रूप से सीमित क्यों है। यह एक वैचारिक संदर्भ है और किसी भी कवक संक्रमण के लिए दवा चयन, खुराक या उपचार व्यवस्था प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• एंटीबैक्टीरियल लक्ष्यों की तुलना में एंटीफंगल लक्ष्य कम क्यों हैं?
• मुख्य एंटीफंगल वर्ग किन कवक-विशिष्ट संरचनाओं पर कार्य करते हैं?
• पॉलीएन, एज़ोल और एकिनोकैंडिन वर्गों को क्या अलग करता है?
• एंटीफंगल प्रतिरोध एक उभरती हुई चिंता क्यों है?

Key concepts

• एक यूकेरियोटिक रोगज़नक़ के खिलाफ चयनात्मक विषाक्तता
• झिल्ली लक्ष्य के रूप में एर्गोस्टेरॉल
• पॉलीएन्स (झिल्ली एर्गोस्टेरॉल को बांधना)
• एज़ोल्स (एर्गोस्टेरॉल संश्लेषण को रोकना)
• एकिनोकैंडिन्स (कोशिका-भित्ति β-ग्लूकन संश्लेषण को रोकना)
• एंटीफंगल प्रतिरोध

Mechanisms

प्रमुख एंटीफंगल वर्ग कवक के लिए विशिष्ट संरचनाओं का उपयोग करते हैं। पॉलीएन्स एर्गोस्टेरॉल से बंधते हैं, जो कवक झिल्ली का विशिष्ट स्टेरोल है, सीधे झिल्ली को बाधित करते हैं। एज़ोल्स एर्गोस्टेरॉल जैवसंश्लेषण मार्ग में एक एंजाइम को बाधित करते हैं, इस स्टेरोल की झिल्ली को कम करते हैं। एकिनोकैंडिन्स β-ग्लूकन के संश्लेषण को बाधित करते हैं, जो कवक कोशिका भित्ति का एक घटक है जो मानव कोशिकाओं में नहीं होता है। चूंकि कवक यूकेरियोट्स हैं जो अपनी अधिकांश कोशिकीय मशीनरी मानव कोशिकाओं के साथ साझा करते हैं, इसलिए चयनात्मक रूप से विषाक्त लक्ष्यों का समूह बैक्टीरिया की तुलना में छोटा है, जो एक कारण है कि एंटीफंगल शस्त्रागार तुलनात्मक रूप से संकीर्ण है और एंटीफंगल प्रतिरोध एक बढ़ती हुई चिंता क्यों है।

Clinical relevance

एंटीफंगल एजेंट फंगल संक्रमणों के प्रबंधन के लिए आवश्यक हैं, विशेष रूप से इम्यूनोकंप्रोमाइज़्ड रोगियों में, और एंटी-इन्फेक्टिव फार्माकोलॉजी की एक अलग शाखा बनाते हैं। यह प्रविष्टि वर्गों का वैचारिक रूप से वर्णन करती है; यह दवा के चुनाव, खुराक या व्यवस्था के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है, जो विशिष्ट कवक, नैदानिक संदर्भ और वर्तमान दिशानिर्देशों जैसे कि IDSA कैंडिडिआसिस दिशानिर्देश पर निर्भर करते हैं।

Evidence & guidelines

एंटीफंगल दवा विकास की समीक्षाएं सीमित लक्ष्य स्थान और वर्ग की अनसुलझी नैदानिक आवश्यकताओं का वर्णन करती हैं, जबकि संक्रमण-विशिष्ट नैदानिक दिशानिर्देश—जैसे कैंडिडिआसिस के प्रबंधन के लिए IDSA दिशानिर्देश—उपचार की सिफारिशें निर्धारित करते हैं, जो स्वैच्छिक हैं और समय-समय पर अद्यतन किए जाते हैं।

History

प्रणालीगत एंटीफंगल थेरेपी लंबे समय तक पॉलीएन एम्फोटेरिसिन बी पर निर्भर थी, जिसमें एज़ोल्स और बाद में एकिनोकैंडिन्स ने बाद के दशकों में विकल्पों को व्यापक बनाया। इम्यूनोकंप्रोमाइज़्ड आबादी में बढ़ते फंगल रोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, वर्ग का अपेक्षाकृत धीमा विस्तार, एंटीफंगल विकास को एक सक्रिय और चुनौतीपूर्ण क्षेत्र बनाए हुए है।

Seminal works

• roemer-krysan-2014
• pappas-2016

Frequently asked questions

एंटीबायोटिक दवाओं की तुलना में एंटीफंगल दवाओं को विकसित करना कठिन क्यों है?

कवक यूकेरियोट्स हैं जो अपनी अधिकांश कोशिकीय जीव विज्ञान को मानव कोशिकाओं के साथ साझा करते हैं, इसलिए कम कवक-विशिष्ट लक्ष्य हैं जिन पर मेजबान को नुकसान पहुँचाए बिना हमला किया जा सकता है, जिससे उपलब्ध दवा वर्गों को संकीर्ण किया जा सकता है।

एर्गोस्टेरॉल क्या है और एंटीफंगल के लिए यह क्यों मायने रखता है?

एर्गोस्टेरॉल कवक कोशिका झिल्ली का प्रमुख स्टेरोल है, जो मानव कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल के समान है; कई एंटीफंगल वर्ग या तो एर्गोस्टेरॉल को बांधकर या इसके संश्लेषण को अवरुद्ध करके काम करते हैं।