कवक-रोधी कारक और प्रतिरोध
कवक-रोधी कारक वे औषधियाँ हैं जिनका उपयोग कवक के कारण होने वाले संक्रमणों के इलाज के लिए किया जाता है, और कवक-रोधी प्रतिरोध दवा गतिविधि का संबंधित नुकसान है जो तब उत्पन्न होता है जब कवक ऐसे तंत्र प्राप्त करते हैं या व्यक्त करते हैं जो इन कारकों को विफल कर देते हैं। साथ मिलकर वे चिकित्सा माइकोलॉजी का एक सघन लेकिन उच्च-दांव वाला क्षेत्र बनाते हैं, क्योंकि कवक अपने मानव मेजबानों के साथ जो यूकेरियोटिक जीव विज्ञान साझा करते हैं, वह तुलनात्मक रूप से कुछ ही चयनात्मक रूप से विषाक्त दवा लक्ष्यों को छोड़ता है।
Definition
कवक-रोधी कारक ऐसे यौगिक हैं जो कवक-विशिष्ट संरचनाओं या मार्गों को लक्षित करके कवक को चुनिंदा रूप से बाधित या मारते हैं, मुख्य रूप से कवक झिल्ली का एर्गोस्टेरॉल या कवक कोशिका भित्ति का बीटा-ग्लूकन; कवक-रोधी प्रतिरोध एक दवा के प्रति कवक की कम संवेदनशीलता है जिसके प्रति वह संवेदनशील था, या संवेदनशील होने की उम्मीद की जाती थी।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को कवक-रोधी दवाओं के प्रमुख वर्गों (एज़ोल, पॉलीएन, एकिनोकैंडिन और एंटीमेटाबोलाइट्स), उन आणविक लक्ष्यों का परिचय देता है जिनका वे शोषण करते हैं, जिन तंत्रों द्वारा कवक प्रतिरोधी बन जाते हैं, और फार्माकोकाइनेटिक और विषाक्तता संबंधी विचार जो दवाओं के व्यवहार को आकार देते हैं। यह इस बात का एक संदर्भ अवलोकन है कि कारकों और प्रतिरोध को कैसे समझा और अध्ययन किया जाता है, न कि निर्धारित करने के लिए नैदानिक मार्गदर्शन।
Sub-topics
Core questions
- कौन से कवक-विशिष्ट लक्ष्य एक दवा को मानव मेजबान को बख्शते हुए कवक को नुकसान पहुँचाने की अनुमति देते हैं?
- कवक प्रत्येक कवक-रोधी वर्ग का किस आणविक तंत्र से प्रतिरोध करते हैं?
- कवक-रोधी शस्त्रागार जीवाणु-रोधी की तुलना में इतना छोटा क्यों है?
- फार्माकोकाइनेटिक्स और विषाक्तता कवक-रोधी दवाओं के उपयोग को कैसे बाधित करते हैं?
Key concepts
- एज़ोल और पॉलीएन के साझा लक्ष्य के रूप में एर्गोस्टेरॉल
- एकिनोकैंडिन लक्ष्य के रूप में बीटा-(1,3)-ग्लूकन सिंथेज़
- एक यूकेरियोटिक रोगज़नक़ में चयनात्मक विषाक्तता
- फंगीस्टेटिक बनाम फंगीसाइडल गतिविधि
- प्रतिरोध मार्गों के रूप में लक्ष्य परिवर्तन, लक्ष्य अतिअभिव्यक्ति और इफ्लक्स
- न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (MIC) और ब्रेकपॉइंट
- उभरती हुई बहु-दवा-प्रतिरोधी प्रजातियाँ
Mechanisms
अधिकांश चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण कवक-रोधी दो कवक-विशिष्ट विशेषताओं में से एक का शोषण करते हैं। एज़ोल और पॉलीएन दोनों एर्गोस्टेरॉल पर कार्य करते हैं, जो कवक झिल्ली का प्रमुख स्टेरोल है: एज़ोल इसके जैवसंश्लेषण को बाधित करते हैं (एंजाइम लैनोस्टेरॉल 14-अल्फा-डेमिथाइलेज़, ERG11/CYP51 द्वारा एन्कोड किया गया), जबकि एम्फोटेरिसिन बी जैसे पॉलीएन सीधे एर्गोस्टेरॉल को बांधते हैं और झिल्ली को बाधित करते हैं। इसके बजाय एकिनोकैंडिन बीटा-(1,3)-ग्लूकन सिंथेज़ को बाधित करते हैं, जिससे कोशिका भित्ति का निर्माण बाधित होता है, जबकि एंटीमेटाबोलाइट फ्लुसाइटोसिन कवक न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण में हस्तक्षेप करता है। प्रतिरोध दवा लक्ष्य के परिवर्तन या अतिअभिव्यक्ति, एज़ोल को बाहर निकालने वाले इफ्लक्स पंपों के अप-रेगुलेशन, और अनुकूली तनाव प्रतिक्रियाओं के माध्यम से उत्पन्न होता है; इन मार्गों की समीक्षा घन्नूम और राइस (1999) और कोवेन और सहयोगियों (2014) द्वारा दवा वर्गों में की गई है।
Clinical relevance
कवक-रोधी वर्गों और प्रतिरोध को समझना यह बताता है कि आक्रामक कवक संक्रमणों का निदान, निगरानी और अध्ययन कैसे किया जाता है, और संवेदनशीलता परीक्षण की व्याख्या कैसे की जाती है। कवक-रोधी प्रदर्शनों की सूची की संकीर्णता और प्रतिरोधी जीवों का प्रसार इस क्षेत्र को सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए तेजी से महत्वपूर्ण बनाता है; यहां की सामग्री बताती है कि कारकों और उनकी विफलता को कैसे समझा जाता है और यह व्यक्तिगत नुस्खे या खुराक के निर्णयों का आधार नहीं है।
Epidemiology
कवक-रोधी प्रतिरोध एक बढ़ती हुई वैश्विक चिंता है: एज़ोल-प्रतिरोधी एस्परगिलस फ्यूमिगेटस और कैंडिडा ऑरिस जैसी बहु-दवा-प्रतिरोधी प्रजातियाँ कई क्षेत्रों में फैल गई हैं, और प्रतिरोध अब आक्रामक कैंडिडिआसिस और एस्परगिलोसिस के प्रबंधन को जटिल बनाता है (पर्लिन एट अल।, 2017)। दवा वर्गों की सीमित संख्या उनमें से किसी एक में प्रतिरोध के प्रभाव को बढ़ाती है।
History
कवक-रोधी चिकित्सा बीसवीं सदी के मध्य में एम्फोटेरिसिन बी और फ्लुसाइटोसिन के साथ शुरू हुई, 1980 और 1990 के दशक में ट्राईज़ोल की शुरुआत के साथ काफी विस्तार हुआ, और सदी के मोड़ के आसपास एकिनोकैंडिन प्राप्त हुए। जैसे-जैसे उपयोग व्यापक हुआ, प्रतिरोध भी बढ़ता गया, और घन्नूम और राइस (1999) द्वारा वर्गों में तंत्र का संश्लेषण एक सुसंगत क्षेत्र के रूप में कवक-रोधी औषध विज्ञान के परिपक्वता को चिह्नित करता है।
Key figures
- Mahmoud Ghannoum
- Leah Cowen
- David Perlin
- Dominique Sanglard
- Russell Lewis
Related topics
Seminal works
- ghannoum-rice-1999
- cowen-2014
- perlin-2017
Frequently asked questions
- एंटीबायोटिक दवाओं की तुलना में कवक-रोधी दवा वर्ग इतने कम क्यों हैं?
- कवक यूकेरियोट्स हैं और अपनी कोशिका जीव विज्ञान का अधिकांश हिस्सा मानव कोशिकाओं के साथ साझा करते हैं, इसलिए ऐसी अपेक्षाकृत कम संरचनाएं या मार्ग हैं जिन पर एक दवा कवक में हमला कर सकती है और मेजबान को भी नुकसान नहीं पहुंचा सकती है। यह क्षेत्र को मुट्ठी भर चयनात्मक रूप से विषाक्त लक्ष्यों तक सीमित करता है, मुख्य रूप से कवक झिल्ली स्टेरोल एर्गोस्टेरॉल और कोशिका-भित्ति बहुलक बीटा-ग्लूकन।
- कवक-रोधी कारक और कवक-रोधी प्रतिरोध में क्या अंतर है?
- एक कवक-रोधी कारक एक दवा है जो कवक को बाधित या मारती है; कवक-रोधी प्रतिरोध ऐसी दवा के प्रति कवक की कम संवेदनशीलता है, जो तब उत्पन्न होती है जब जीव ऐसे तंत्र प्राप्त करता है या व्यक्त करता है जो दवा के प्रभाव को कम करते हैं।