Syndrome de Klinefelter

Le syndrome de Klinefelter est le trouble des chromosomes sexuels le plus fréquent chez les hommes, généralement causé par un chromosome X supplémentaire (47,XXY). Il est caractérisé principalement par des testicules petits et fermes, une production de spermatozoïdes altérée et une réduction de la testostérone, avec un phénotype large et variable qui reste fréquemment non diagnostiqué. C'est une cause génétique majeure d'infertilité masculine.

Definition

Le syndrome de Klinefelter est un trouble des chromosomes sexuels chez les hommes défini par la présence d'un ou plusieurs chromosomes X surnuméraires, classiquement le caryotype 47,XXY, entraînant une insuffisance testiculaire primaire avec hypogonadisme hypergonadotrope et azoospermie ou oligospermie sévère.

Scope

Cette entrée décrit la base génétique, les mécanismes, les caractéristiques et la fréquence populationnelle du syndrome de Klinefelter, ainsi que son sous-diagnostic reconnu de longue date et les débats concernant l'élargissement de son phénotype. Elle est à visée de référence et éducative et ne fournit pas de posologie hormonale, de protocoles de fertilité ou de recommandations cliniques individualisées.

Key concepts

• Caryotype 47,XXY
• Chromosome X surnuméraire
• Hypogonadisme primaire (hypergonadotrope)
• Azoospermie et infertilité masculine
• Fibrose et hyalinisation testiculaires
• Inactivation du chromosome X et gènes échappant à l'inactivation
• Variants de grade supérieur (48,XXXY ; 49,XXXXY) et mosaïcisme
• Sous-diagnostic

Mechanisms

Le chromosome X surnuméraire résulte généralement d'une non-disjonction méiotique chez l'un ou l'autre parent. Bien qu'un chromosome X soit largement inactivé, les gènes qui échappent à l'inactivation du chromosome X produisent un effet de dosage qui, associé à des lésions testiculaires progressives, détermine le phénotype. À partir de la puberté, les tubules séminifères subissent une fibrose et une hyalinisation avec perte des cellules germinales, produisant une azoospermie, tandis que le dysfonctionnement des cellules de Leydig entraîne une déficience relative en androgènes et une augmentation compensatoire des gonadotrophines (hypogonadisme hypergonadotrope). Le nombre de chromosomes X supplémentaires est corrélé à la sévérité phénotypique, les variants de grade supérieur présentant des caractéristiques plus prononcées.

Clinical relevance

Le syndrome de Klinefelter est une cause fréquente mais sous-diagnostiquée d'infertilité masculine et de déficience en androgènes, et il est associé au niveau du groupe à des risques accrus de plusieurs affections métaboliques, cardiovasculaires et autres, comme résumé dans les revues de cohortes comparatives. Cette entrée décrit la condition à des fins d'orientation et d'évaluation de la littérature ; elle n'est pas un guide pour le diagnostic, l'hormonothérapie ou la gestion de la fertilité, qui nécessitent une évaluation spécialisée.

Epidemiology

Le syndrome de Klinefelter affecte environ 1 nouveau-né mâle sur 500 à 1 000, ce qui en fait l'anomalie chromosomique sexuelle la plus fréquente chez les hommes ; des études cytogénétiques néonatales, telles que celles de Hamerton et coll., ont contribué à établir cette fréquence. Une grande proportion de cas ne sont jamais diagnostiqués, et parmi ceux qui le sont, la reconnaissance survient souvent à l'adolescence ou à l'âge adulte lors d'une évaluation pour hypogonadisme ou infertilité.

History

Le syndrome clinique de petits testicules, de gynécomastie et de gonadotrophines élevées a été décrit par Harry Klinefelter et ses collègues en 1942. Sa base chromosomique a été établie en 1959 lorsque le caryotype 47,XXY a été identifié, transformant un syndrome endocrinien descriptif en un trouble chromosomique défini et en faisant l'une des conditions fondatrices de la cytogénétique clinique.

Debates

Quelle est l'étendue du phénotype de Klinefelter, et combien de cas sont manqués ?

Les études révèlent constamment que la plupart des individus avec un caryotype 47,XXY ne sont jamais diagnostiqués et que le phénotype est plus large et plus variable que la description classique, ce qui soulève des questions sur la définition des cas et la valeur d'une détection plus précoce.

Seminal works

• lanfranco-2004
• groth-2013
• gravholt-2018

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui cause le syndrome de Klinefelter ?

Il est causé par un ou plusieurs chromosomes X supplémentaires chez les hommes, le plus souvent le caryotype 47,XXY, résultant généralement d'une erreur sporadique de séparation des chromosomes lors de la formation d'un ovule ou d'un spermatozoïde.

Le syndrome de Klinefelter est-il généralement diagnostiqué ?

Souvent non. Les études suggèrent qu'une grande partie des hommes affectés ne sont jamais diagnostiqués car les caractéristiques peuvent être subtiles ; lorsque le diagnostic est posé, c'est fréquemment lors d'une évaluation pour puberté retardée, hypogonadisme ou infertilité.