Déficits immunitaires primitifs : Troubles combinés et des lymphocytes B

Ce sujet aborde les erreurs innées de l'immunité qui altèrent l'immunité adaptative par une production défectueuse d'anticorps ou une défaillance combinée des fonctions des lymphocytes T et B. Le spectre s'étend du déficit immunitaire combiné sévère (DICS), une urgence pédiatrique dans laquelle les bras cellulaire et humoral sont absents, aux déficits prédominant en anticorps tels que l'agammaglobulinémie et le déficit immunitaire commun variable qui se manifestent par des infections bactériennes récurrentes.

Definition

Les déficits immunitaires combinés sont des erreurs innées dans lesquelles l'immunité adaptative des lymphocytes T et B est défectueuse ; dans le déficit immunitaire combiné sévère (DICS), le défaut est profond et d'apparition précoce. Les déficits immunitaires des lymphocytes B (anticorps/humoraux) sont des erreurs innées qui altèrent principalement la production d'immunoglobulines tandis que le nombre de lymphocytes T peut être préservé, comme dans l'agammaglobulinémie liée à l'X et le déficit immunitaire commun variable.

Scope

Cette entrée passe en revue les catégories combinées et des lymphocytes B de la classification internationale des erreurs innées de l'immunité : déficits immunitaires combinés sévères, agammaglobulinémie, déficit immunitaire commun variable, déficit sélectif en IgA et anomalies des anticorps associées. Elle explique comment ces troubles sont classifiés selon la lignée lymphocytaire affectée et les profils d'infection qu'ils engendrent, à titre de référence plutôt que de protocole diagnostique ou thérapeutique.

Core questions

• Le défaut est-il purement humoral (anticorps) ou combiné (lymphocytes T et B) ?
• Quel profil d'infection distingue le déficit en anticorps du déficit immunitaire combiné ?
• Pourquoi le DICS est-il considéré comme une urgence pédiatrique nécessitant une reconnaissance précoce ?

Key concepts

• Déficit immunitaire combiné sévère (DICS)
• Typage des lignées T-B-NK du DICS
• Agammaglobulinémie liée à l'X (Bruton)
• Déficit immunitaire commun variable (DICV)
• Déficit sélectif en IgA
• Hypogammaglobulinémie
• Défauts de recombinaison par commutation de classe (hyper-IgM)
• Dépistage néonatal par test TREC
• Infection bactérienne pyogène récurrente

Mechanisms

Dans les déficits immunitaires combinés, des défauts dans les gènes régissant le développement, la signalisation ou la survie des lymphocytes empêchent l'apparition de lymphocytes T fonctionnels, et comme l'aide des lymphocytes B dépend des lymphocytes T, les réponses anticorps échouent également ; dans le DICS, le résultat est un nourrisson sans immunité adaptative efficace, vulnérable aux infections virales, fongiques et opportunistes dès les premiers mois de vie (Fischer, 2002). La classification subdivise le DICS selon les lignées absentes (par exemple, les profils T-B-NK), reflétant le défaut moléculaire sous-jacent (Tangye, 2022). Dans les déficits prédominant en anticorps, le blocage se situe au niveau du développement ou de la différenciation terminale des lymphocytes B : l'agammaglobulinémie liée à l'X abolit les lymphocytes B matures et les immunoglobulines, tandis que le déficit immunitaire commun variable est une défaillance hétérogène de la production d'anticorps qui s'accompagne souvent de complications auto-immunes et inflammatoires (Cunningham-Rundles, 2012). La conséquence commune de la défaillance des anticorps est la susceptibilité aux bactéries encapsulées et autres bactéries pyogènes (Notarangelo, 2010).

Clinical relevance

La reconnaissance de la différence entre un déficit isolé en anticorps et un déficit immunitaire combiné cadre la conceptualisation du patient présentant des infections récurrentes, et le DICS est la condition archétypale pour laquelle le dépistage néonatal a été développé. En tant que sujet de référence, il explique comment ces troubles sont classifiés et associés à des infections caractéristiques ; il est à visée éducative et ne saurait se substituer à une évaluation ou une prise en charge clinique (Bonilla, 2015).

Epidemiology

Les déficits prédominant en anticorps constituent la catégorie la plus fréquente des erreurs innées de l'immunité, le déficit sélectif en IgA étant le plus fréquent et le déficit immunitaire commun variable la déficience en anticorps symptomatique la plus fréquente. Le DICS est plus rare mais, non traité, est généralement fatal pendant la petite enfance, c'est pourquoi le dépistage néonatal en population utilisant le test des cercles d'excision des récepteurs des lymphocytes T (TREC) a été adopté dans de nombreuses régions (Bonilla, 2015 ; Notarangelo, 2010).

Evidence & guidelines

Les catégories et leurs bases moléculaires sont codifiées dans la classification IUIS des erreurs innées de l'immunité (Tangye, 2022), et un paramètre de pratique conjoint de sociétés scientifiques résume l'approche des déficits immunitaires primitifs (Bonilla, 2015). Des revues abordent le DICS et son traitement (Fischer, 2002) et l'hétérogénéité clinique du déficit immunitaire commun variable (Cunningham-Rundles, 2012).

History

La description par Bruton en 1952 de l'agammaglobulinémie chez un garçon atteint d'infections récurrentes a établi qu'un seul composant immunitaire pouvait être congénitalement absent, et les décennies suivantes ont défini le DICS et les syndromes de déficit en anticorps au niveau cellulaire et moléculaire. Le DICS est devenu la première maladie humaine traitée par transplantation de cellules souches hématopoïétiques et une cible précoce de la thérapie génique, tandis que le dépistage néonatal en population a par la suite transformé sa détection précoce (Fischer, 2002 ; Tangye, 2022).

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui distingue un déficit immunitaire combiné d'un déficit pur en anticorps ?

Dans un déficit immunitaire combiné, les fonctions des lymphocytes T et B sont altérées, rendant le patient vulnérable aux infections virales, fongiques et opportunistes, ainsi qu'aux infections bactériennes ; dans un déficit pur en anticorps (lymphocytes B), les lymphocytes T sont largement préservés et le problème principal est l'infection bactérienne pyogène récurrente.

Pourquoi le déficit immunitaire combiné sévère est-il dépisté chez les nouveau-nés ?

Parce que le DICS non traité est généralement fatal au cours de la première année de vie, et qu'une détection précoce avant l'apparition des infections permet de planifier un traitement définitif ; le test TREC sur les taches de sang des nouveau-nés détecte l'absence de lymphocytes T nouvellement formés qui caractérise le DICS.