Immunodéficience secondaire : VIH/SIDA et liée aux infections

L'immunodéficience secondaire est une défaillance acquise d'un système immunitaire auparavant compétent, dont le prototype est l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). En infectant et en épuisant progressivement les lymphocytes T auxiliaires CD4+, le VIH compromet la cellule coordinatrice de l'immunité adaptative, produisant finalement le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), défini par des infections opportunistes et des malignités caractéristiques.

Definition

L'immunodéficience secondaire (acquise) est une altération de la fonction immunitaire chez une personne auparavant immunocompétente, causée par un facteur externe tel qu'une infection, une malignité, une malnutrition ou une thérapie. Le VIH/SIDA est la principale forme liée à une infection : le VIH épuise les lymphocytes T CD4+, et le SIDA est le stade avancé défini par un épuisement sévère des CD4 et l'apparition d'infections opportunistes ou de cancers définissant le SIDA.

Scope

Cette entrée encadre l'immunodéficience acquise causée par une infection, centrée sur le VIH/SIDA, et la situe par rapport à d'autres causes acquises et liées à des infections de défaillance immunitaire. Elle explique le mécanisme de l'épuisement des CD4, le concept de seuil d'infection opportuniste, et le recadrage du VIH traité comme une affection chronique, à titre de référence plutôt que de guide diagnostique ou thérapeutique.

Core questions

• Comment le VIH produit-il une immunodéficience au niveau cellulaire ?
• Qu'est-ce qui distingue l'infection par le VIH du syndrome du SIDA ?
• Pourquoi la thérapie antirétrovirale recadre-t-elle le VIH comme une maladie chronique plutôt que terminale ?

Key concepts

• Épuisement des lymphocytes T CD4+
• Infection opportuniste
• Maladie définissant le SIDA
• Point de consigne virale et activation immunitaire chronique
• Thérapie antirétrovirale (TAR) et reconstitution immunitaire
• Immunodéficience primaire vs. secondaire
• Immunosuppression liée à l'infection

Mechanisms

Le VIH est un rétrovirus qui pénètre dans les lymphocytes T CD4+ (et d'autres cellules portant le CD4 et un co-récepteur de chimiokine), s'intègre dans le génome de l'hôte et, au fil des ans, entraîne une perte progressive des lymphocytes T CD4+ par infection directe, destruction médiatisée par le système immunitaire et activation immunitaire chronique. Étant donné que les lymphocytes T auxiliaires CD4+ coordonnent les réponses cellulaires et humorales, leur épuisement dégrade largement l'immunité adaptative ; une fois que le nombre de CD4 tombe en dessous d'un seuil, l'hôte ne peut plus contenir les organismes qu'un système immunitaire intact contrôle, et des infections opportunistes et des cancers définissant le SIDA apparaissent (Deeks, 2015). Cela contraste avec l'immunodéficience primaire, où le défaut est intrinsèque et présent dès la naissance (Notarangelo, 2010). Une thérapie antirétrovirale efficace supprime la réplication virale et permet une reconstitution immunitaire partielle, transformant une infection autrefois fatale en une affection chronique gérable, bien qu'une activation immunitaire résiduelle persiste (Deeks, 2013).

Clinical relevance

Le profil des infections opportunistes à de faibles taux de CD4 est l'illustration la plus claire de la manière dont la perte d'un seul type de cellule coordinatrice déstabilise la défense de l'hôte, et il ancre la conceptualisation de l'immunodéficience acquise. En tant que sujet de référence, cette entrée explique le mécanisme et l'histoire naturelle ; elle est éducative et ne constitue pas une base pour un diagnostic, des tests ou un traitement individuel.

Epidemiology

L'infection par le VIH est la principale cause unique d'immunodéficience acquise dans le monde, avec des dizaines de millions de personnes vivant avec le virus à l'échelle mondiale ; la charge est la plus importante en Afrique subsaharienne. L'introduction et l'extension de la thérapie antirétrovirale ont considérablement réduit la progression vers le SIDA et la mortalité liée au SIDA là où le traitement est disponible, transformant le VIH en une maladie chronique à long terme (Deeks, 2015 ; Deeks, 2013).

Evidence & guidelines

Des synthèses complètes de guides de maladies et d'articles de revue décrivent la pathogenèse, l'histoire naturelle et la prise en charge du VIH à un niveau de référence (Deeks, 2015), et le recadrage du VIH traité comme une maladie chronique est articulé dans la littérature plus large (Deeks, 2013). Le contraste avec les défauts immunitaires intrinsèques est tiré des revues sur l'immunodéficience primaire (Notarangelo, 2010).

History

Le SIDA a été reconnu en 1981 comme un ensemble d'infections opportunistes et de sarcome de Kaposi chez des jeunes adultes auparavant en bonne santé, et le VIH a été identifié comme sa cause en quelques années. L'introduction dans les années 1990 de la thérapie antirétrovirale combinée a transformé le pronostic, faisant passer le VIH d'une infection presque uniformément fatale à une affection chronique et traitable, et l'établissant comme le modèle définissant l'immunodéficience acquise (Deeks, 2015 ; Deeks, 2013).

Key figures

• Steven Deeks
• Sharon Lewin
• Diane Havlir
• Robert Gallo
• Luc Montagnier

Seminal works

• deeks-2015
• deeks-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre l'infection par le VIH et le SIDA ?

L'infection par le VIH est la présence du virus et son épuisement continu des lymphocytes T CD4+, qui peut être asymptomatique pendant des années ; le SIDA est le stade avancé, défini par un épuisement sévère des CD4 associé à l'apparition d'infections opportunistes spécifiques ou de cancers définissant le SIDA.

Pourquoi le VIH est-il considéré comme une immunodéficience secondaire plutôt que primaire ?

Parce que le système immunitaire est normal jusqu'à l'acquisition du virus ; le VIH est une cause externe qui dégrade un système immunitaire auparavant compétent, ce qui est la caractéristique définissante de l'immunodéficience secondaire (acquise), contrairement aux défauts intrinsèques, généralement génétiques, de l'immunodéficience primaire.