Immunodéficience et dysrégulation immunitaire

L'immunodéficience est un état dans lequel un ou plusieurs composants du système immunitaire sont absents, réduits ou fonctionnellement altérés, rendant l'hôte incapable de monter une défense efficace contre les infections et, dans de nombreux cas, prédisposé à l'auto-immunité et aux malignités. Ce domaine organise les affections dans lesquelles la défense immunitaire est défaillante, allant des déficits monogéniques héréditaires présents dès la naissance aux défaillances acquises causées par une infection, une maladie ou une thérapie.

Definition

L'immunodéficience désigne une fonction altérée ou absente d'une ou plusieurs branches de l'immunité innée ou adaptative, classée comme primaire lorsqu'elle est causée par des défauts intrinsèques (généralement génétiques) du système immunitaire et secondaire lorsqu'un facteur externe tel qu'une infection, la malnutrition, une malignité ou une thérapie immunosuppressive dégrade un système immunitaire auparavant compétent.

Scope

Ce domaine examine les principales catégories de défaillance immunitaire comme cadre de référence : les immunodéficiences primaires (congénitales) affectant la fonction des anticorps, la fonction cellulaire combinée, le complément et les phagocytes ; les immunodéficiences secondaires résultant d'une infection telle que le VIH ; et l'immunosuppression thérapeutique ou médicamenteuse. Il décrit comment les déficits sont classifiés, quels schémas d'infection ils produisent, et comment ils sont conceptuellement distingués, plutôt que d'offrir des instructions de diagnostic ou de traitement.

Sub-topics

• Immunosuppression thérapeutique et immunodéficience induite par les médicaments
• Déficits immunitaires primitifs : Troubles du complément et des cellules phagocytaires
• Déficits immunitaires primitifs : Troubles combinés et des lymphocytes B
• Immunodéficience secondaire : VIH/SIDA et liée aux infections

Core questions

• Quel composant du système immunitaire est défectueux, et quel schéma d'infection cela prédit-il ?
• La défaillance immunitaire est-elle primaire (intrinsèque) ou secondaire (acquise) ?
• Comment le même défaut produit-il à la fois une susceptibilité aux infections et une dysrégulation immunitaire telle que l'auto-immunité ?

Key concepts

• Immunodéficience primaire vs. secondaire
• Erreurs innées de l'immunité
• Déficience en anticorps (humorale)
• Déficience cellulaire et humorale combinée
• Déficience du complément
• Défauts des phagocytes
• Dysrégulation immunitaire (auto-immunité et autoinflammation)
• Infection opportuniste
• Immunosuppression thérapeutique

Mechanisms

La défaillance immunitaire peut survenir à n'importe quel point de la défense de l'hôte. Les défauts dans le développement des lymphocytes B ou la production d'anticorps altèrent l'immunité humorale et prédisposent aux infections bactériennes pyogènes récurrentes ; les défauts dans le développement ou la fonction des lymphocytes T altèrent l'immunité à médiation cellulaire et, lorsqu'ils sont combinés à une défaillance des anticorps, produisent le phénotype combiné sévère avec une susceptibilité aux organismes viraux, fongiques et opportunistes. La perte de composants du complément supprime un bras effecteur opsonique et lytique clé, et les défauts des phagocytes altèrent la destruction des microbes ingérés. Au-delà de la susceptibilité aux infections, la classification moderne reconnaît que nombre de ces défauts perturbent également la régulation immunitaire, produisant auto-immunité, lymphoprolifération et autoinflammation ; c'est pourquoi le terme contemporain d'erreurs innées de l'immunité est préféré à l'ancien terme d'immunodéficience seule (Tangye, 2022 ; Notarangelo, 2010). L'immunodéficience secondaire reflète la dégradation des mêmes bras effecteurs par une cause externe, le prototype étant la déplétion des lymphocytes T CD4+ induite par le VIH (Deeks, 2015).

Clinical relevance

Les catégories de défaillance immunitaire sous-tendent la manière dont les cliniciens raisonnent sur les infections récurrentes, sévères ou inhabituelles et sur les organismes opportunistes qui signalent des défauts spécifiques. En tant que domaine de référence, il explique comment les défauts immunitaires sont conceptualisés et classifiés ; il décrit les schémas d'association des maladies et ne constitue pas une base pour le diagnostic ou le traitement individuel.

Epidemiology

Les erreurs innées de l'immunité sont individuellement rares mais affectent collectivement une minorité appréciable de la population, et plus de 480 affections monogéniques sont désormais reconnues dans la classification internationale (Tangye, 2022). L'immunodéficience secondaire est bien plus fréquente à l'échelle mondiale, l'infection par le VIH étant le principal contributeur unique à la défaillance immunitaire acquise à l'échelle mondiale, aux côtés de la thérapie immunosuppressive, des malignités et de la malnutrition (Deeks, 2015).

Evidence & guidelines

La classification de référence pour l'immunodéficience primaire est maintenue et périodiquement mise à jour par le Comité d'experts de l'Union Internationale des Sociétés d'Immunologie (IUIS), qui regroupe les erreurs innées de l'immunité par composant affecté et phénotype (Tangye, 2022). Des synthèses narratives résument les catégories cliniques (Notarangelo, 2010), tandis que la littérature sur le VIH fournit le cadre pour la principale forme acquise (Deeks, 2015).

History

La reconnaissance de l'immunodéficience comme domaine défini a suivi les descriptions, au milieu du XXe siècle, de la déficience héréditaire en anticorps et de la défaillance immunitaire combinée chez les nourrissons. Au cours des décennies suivantes, les bases moléculaires de nombreux défauts monogéniques ont été identifiées, et l'IUIS a établi et révisé à plusieurs reprises une classification unificatrice. L'émergence du VIH/SIDA dans les années 1980 a recadré la défaillance immunitaire acquise comme un problème de santé mondial majeur et a affiné la distinction conceptuelle entre immunodéficience primaire et secondaire (Tangye, 2022 ; Deeks, 2015).

Key figures

• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Steven Deeks
• Capucine Picard
• Alain Fischer

Seminal works

• tangye-2022
• notarangelo-2010
• deeks-2015

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre l'immunodéficience primaire et secondaire ?

L'immunodéficience primaire résulte d'un défaut intrinsèque, généralement génétique, du système immunitaire lui-même, tandis que l'immunodéficience secondaire est une défaillance acquise d'un système immunitaire auparavant compétent, causée par un facteur externe tel qu'une infection par le VIH, une malignité, la malnutrition ou une thérapie immunosuppressive.

Pourquoi le terme « erreurs innées de l'immunité » est-il désormais utilisé à la place d'« immunodéficience primaire » ?

Parce que de nombreux défauts génétiques similaires entraînent non seulement une susceptibilité aux infections, mais aussi une dysrégulation immunitaire telle que l'auto-immunité, l'autoinflammation et la lymphoprolifération ; le terme plus large englobe cette gamme complète de conséquences.