Déficits immunitaires primitifs : Troubles du complément et des cellules phagocytaires

Ce sujet aborde les erreurs innées de l'immunité dans lesquelles le système du complément ou les cellules phagocytaires sont défectueux. Les déficits du complément altèrent les fonctions opsoniques, lytiques et de clairance immunitaire de la cascade, tandis que les défauts des phagocytes, tels que la granulomatose septique chronique et le déficit d'adhérence leucocytaire, altèrent les fonctions de recrutement et de destruction microbienne des neutrophiles et des macrophages.

Definition

Les déficits du complément sont des erreurs innées affectant une ou plusieurs protéines de la cascade du complément ou de ses régulateurs, altérant l'opsonisation, l'attaque membranaire et la clairance des complexes immuns. Les troubles des cellules phagocytaires sont des erreurs innées altérant le nombre, l'adhérence, la migration ou l'activité microbicide des neutrophiles et des phagocytes mononucléés, le prototype étant la granulomatose septique chronique, dans laquelle l'explosion respiratoire qui tue les microbes ingérés est défectueuse.

Scope

Cet article passe en revue les catégories du complément et des phagocytes de la classification internationale des erreurs innées de l'immunité : les déficits des composants précoces, terminaux et régulateurs du complément, ainsi que les défauts du nombre, de l'adhérence et de la destruction oxydative des phagocytes. Il décrit comment chaque défaut correspond à un profil de susceptibilité caractéristique, à titre de référence plutôt que comme un protocole de diagnostic ou de traitement.

Core questions

• Quel bras de l'immunité innée est défectueux : le complément ou la fonction phagocytaire ?
• Comment le niveau d'un défaut du complément (précoce, terminal ou régulateur) prédit-il son association clinique ?
• Pourquoi les défauts de destruction phagocytaire entraînent-ils des infections par des organismes catalase-positifs et la formation de granulomes ?

Key concepts

• Cascade du complément (voies classique, alterne, des lectines)
• Déficit en composant précoce du complément
• Déficit en composants terminaux (C5-C9) et susceptibilité à Neisseria
• Défauts des protéines régulatrices du complément
• Granulomatose septique chronique (défaut de la NADPH oxydase)
• Explosion respiratoire (oxydative)
• Déficit d'adhérence leucocytaire
• Formation de granulomes
• Organismes catalase-positifs

Mechanisms

Le complément est une cascade enzymatique qui opsonise les microbes, assemble le complexe d'attaque membranaire lytique et élimine les complexes immuns et les débris apoptotiques ; un déficit d'un composant précoce altère la clairance et prédispose aux infections pyogènes et, de manière caractéristique, aux maladies à complexes immuns telles que les syndromes lupiques, tandis qu'un déficit d'un composant terminal altère le complexe d'attaque membranaire et confère une susceptibilité aux infections disséminées à Neisseria (Walport, 2001). Les défauts des protéines régulatrices entraînent une activation incontrôlée du complément. Dans les troubles des phagocytes, le défaut réside dans les cellules qui ingèrent et tuent les microbes : dans la granulomatose septique chronique, les mutations du complexe NADPH oxydase abolissent l'explosion respiratoire, de sorte que les phagocytes ingèrent mais ne peuvent pas tuer les organismes catalase-positifs, entraînant des infections récurrentes et la formation de granulomes (Holland, 2013). Le déficit d'adhérence leucocytaire altère plutôt l'adhérence médiée par les intégrines, nécessaire aux phagocytes pour quitter la circulation sanguine et atteindre le site de l'infection (Notarangelo, 2010 ; Tangye, 2022).

Clinical relevance

Les signatures infectieuses spécifiques de ces défauts, telles que les infections récurrentes à Neisseria en cas de déficit terminal du complément ou les infections à organismes catalase-positifs en cas de granulomatose septique chronique, sont centrales dans la conceptualisation de l'immunodéficience innée. En tant que sujet de référence, cet article explique ces associations ; il est à visée éducative et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.

Epidemiology

Les défauts du complément et des phagocytes représentent ensemble une minorité des erreurs innées de l'immunité, mais produisent certains des profils d'infection les plus reconnaissables. La granulomatose septique chronique est le défaut de destruction phagocytaire le mieux caractérisé, et le déficit terminal du complément est une cause reconnue de maladie méningococcique récurrente ; les deux sont individuellement rares (Holland, 2013 ; Walport, 2001).

Evidence & guidelines

Les catégories du complément et des phagocytes sont définies dans la classification IUIS des erreurs innées de l'immunité (Tangye, 2022). La revue en deux parties de Walport reste une synthèse de référence sur la biologie et les déficits du complément (Walport, 2001), et des revues dédiées résument la granulomatose septique chronique (Holland, 2013) et le cadre plus large des déficits immunitaires primitifs (Notarangelo, 2010).

History

Les déficits du complément figuraient parmi les premiers défauts immunitaires innés reconnus, le déficit en composant terminal étant lié à la maladie neissérienne récurrente. La granulomatose septique chronique, décrite pour la première fois dans les années 1950 comme un trouble granulomateux fatal de l'enfance, s'est avérée plus tard résulter d'une défaillance de l'explosion oxydative des phagocytes, fournissant un paradigme expliquant comment un défaut de destruction innée produit une signature infectieuse spécifique (Walport, 2001 ; Holland, 2013).

Key figures

• Mark Walport
• Steven Holland
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye

Seminal works

• tangye-2022
• walport-2001a
• holland-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

Pourquoi le déficit terminal du complément provoque-t-il des infections récurrentes à Neisseria ?

Les composants terminaux du complément (C5-C9) assemblent le complexe d'attaque membranaire, qui est particulièrement important pour la lyse directe des espèces de Neisseria ; sans lui, l'hôte perd une défense clé contre ces organismes et est sujet aux infections neissériennes récurrentes ou disséminées.

Que se passe-t-il dans la granulomatose septique chronique ?

Des mutations désactivent le complexe NADPH oxydase des phagocytes, de sorte que les neutrophiles et les macrophages peuvent ingérer des microbes mais ne peuvent pas générer les espèces réactives de l'oxygène nécessaires pour tuer les organismes catalase-positifs, ce qui entraîne des infections récurrentes et des granulomes inflammatoires.