Grossesse, allaitement et effets indésirables des médicaments

La grossesse, l'allaitement et les effets indésirables des médicaments concernent les considérations de sécurité spécifiques qui se posent lorsqu'un médicament est pris par une personne enceinte ou qui allaite, car l'exposition peut atteindre non seulement la patiente, mais aussi l'embryon, le fœtus en développement ou le nourrisson allaité. Les modifications physiologiques de la grossesse altèrent la manière dont l'organisme gère les médicaments, et certains agents peuvent traverser le placenta ou passer dans le lait et causer des dommages, ce qui en fait l'un des contextes de risque les plus étudiés en pharmacovigilance.

Definition

La grossesse, l'allaitement et les effets indésirables des médicaments désignent les effets indésirables qu'un médicament peut provoquer chez l'embryon, le fœtus ou le nourrisson allaité par exposition maternelle, ainsi que les modifications pharmacocinétiques maternelles de la grossesse qui modifient la gestion des médicaments et le risque.

Scope

Ce sujet couvre l'exposition aux médicaments materno-fœtale et pendant l'allaitement : le transfert placentaire et le passage des médicaments dans le lait, le concept de tératogénicité et l'importance du moment de l'exposition pendant la gestation, ainsi que les modifications physiologiques liées à la grossesse qui modifient la gestion des médicaments. Il s'agit d'un exposé de référence expliquant pourquoi la grossesse et l'allaitement soulèvent des préoccupations de sécurité particulières et comment les preuves sont générées ; il ne fournit aucun conseil sur l'utilisation ou l'évitement d'un médicament spécifique chez un individu.

Core questions

• Comment un médicament pris par une personne enceinte ou qui allaite peut-il affecter le fœtus ou le nourrisson ?
• Qu'est-ce que la tératogénicité et pourquoi le moment de l'exposition pendant la gestation est-il important ?
• Comment les modifications physiologiques de la grossesse altèrent-elles la gestion des médicaments ?
• Pourquoi les preuves de sécurité pendant la grossesse et l'allaitement sont-elles souvent limitées, et comment sont-elles recueillies ?

Key concepts

• Transfert placentaire des médicaments
• Tératogénicité
• Périodes critiques de l'organogenèse
• Passage des médicaments dans le lait maternel
• Modifications pharmacocinétiques liées à la grossesse
• Cadre d'évaluation risque-bénéfice materno-fœtal
• Registres d'exposition pendant la grossesse
• Preuves limitées et exclusion des essais

Mechanisms

Le risque dans ce contexte découle de l'exposition traversant les barrières biologiques combinée à une modification de la gestion maternelle des médicaments. De nombreux médicaments traversent le placenta et peuvent atteindre le conceptus en développement ; la question de savoir si l'exposition provoque une malformation structurelle dépend fortement de l'agent, de la dose et du moment par rapport à l'organogenèse, qui définit des fenêtres critiques de vulnérabilité. La démonstration classique est celle de la thalidomide, qui a produit des malformations caractéristiques de réduction des membres lorsqu'elle était prise pendant une fenêtre gestationnelle spécifique, établissant la tératogénicité comme un concept central de la sécurité des médicaments (Lenz, 1988). Pendant l'allaitement, les médicaments peuvent passer dans le lait maternel et atteindre le nourrisson allaité en quantités variables. La grossesse modifie également la pharmacocinétique maternelle — augmentation du volume de distribution et de la clairance rénale, altération de la liaison aux protéines et du métabolisme — de sorte que l'exposition aux médicaments chez la mère elle-même peut différer de l'état non gravide, ce qui est parallèle à la manière dont l'état physiologique modifie plus généralement la gestion des médicaments (Mangoni & Jackson, 2003).

Clinical relevance

Étant donné que la mère et la descendance peuvent être affectées et que les essais contrôlés excluent généralement les participantes enceintes, une grande partie des connaissances en matière de sécurité provient ici d'études observationnelles et de registres, et l'incertitude est souvent considérable. Des études telles que les analyses cas-témoins de classes de médicaments spécifiques et de malformations congénitales illustrent la manière dont les associations sont étudiées (Broussard et al., 2011). Cette entrée explique pourquoi la grossesse et l'allaitement créent des préoccupations de sécurité distinctives et comment les preuves sont construites ; elle est descriptive et ne conseille pas l'utilisation ou l'évitement d'un médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Epidemiology

Les preuves concernant la sécurité des médicaments pendant la grossesse et l'allaitement sont souvent rares car les personnes enceintes et allaitantes sont généralement exclues des essais cliniques, de sorte que les études observationnelles post-commercialisation, les registres d'exposition et les études cas-témoins de malformations spécifiques supportent une grande partie du poids des preuves (Broussard et al., 2011). L'épisode de la thalidomide reste l'exemple emblématique de la manière dont un signal tératogène a émergé de l'observation clinique (Lenz, 1988).

History

La tragédie de la thalidomide de la fin des années 1950 et du début des années 1960, au cours de laquelle un sédatif largement utilisé a provoqué des milliers de malformations congénitales, a transformé la réglementation des médicaments et a fait de la tératogénicité et de la sécurité des médicaments materno-fœtaux un axe permanent de la pharmacovigilance (Lenz, 1988). Les décennies suivantes ont vu la croissance des registres d'exposition pendant la grossesse et des méthodes observationnelles pour étudier les associations entre l'utilisation de médicaments maternels et les effets indésirables (Broussard et al., 2011).

Debates

Comment les preuves de sécurité devraient-elles être générées lorsque les essais excluent les personnes enceintes ?

L'exclusion systématique des participantes enceintes et allaitantes laisse une lacune persistante en matière de preuves, ce qui incite à recourir aux registres et aux études observationnelles, et à une discussion continue sur la manière d'étudier la sécurité des médicaments dans ces populations de manière responsable.

Seminal works

• lenz-1988
• broussard-2011

Frequently asked questions

Pourquoi le moment de l'exposition aux médicaments est-il important pendant la grossesse ?

Les organes en développement se forment pendant des fenêtres spécifiques de la gestation, de sorte qu'une exposition pendant une période critique de l'organogenèse peut provoquer des malformations structurelles que la même exposition à un autre moment pourrait ne pas causer, comme l'a montré l'expérience de la thalidomide.

Pourquoi y a-t-il souvent peu d'informations de sécurité pour les médicaments pendant la grossesse ?

Les personnes enceintes et allaitantes sont généralement exclues des essais cliniques, de sorte qu'une grande partie des connaissances disponibles provient d'études observationnelles et de registres d'exposition plutôt que d'expériences contrôlées, ce qui laisse plus d'incertitude.