Pharmacocinétique chez les populations particulières (personnes âgées, enfants, femmes enceintes)

Les très jeunes, les personnes âgées et les femmes enceintes présentent chacun une physiologie qui diffère systématiquement de celle d'un adulte typique, de sorte que la même dose peut entraîner une exposition médicamenteuse très différente. Chez les enfants, la maturation des organes et l'augmentation développementale des enzymes métaboliques (ontogenèse) façonnent la disposition ; chez les personnes âgées, la diminution de la fonction organique et la modification de la composition corporelle réduisent la clairance et altèrent la distribution ; pendant la grossesse, d'importants changements physiologiques modifient l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination.

Definition

La pharmacocinétique des populations particulières est l'étude de la manière dont la physiologie des différentes étapes de la vie — l'enfance, la vieillesse et la grossesse — altère systématiquement l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination des médicaments, produisant des expositions qui diffèrent de celles observées chez un adulte typique non gravide.

Scope

Ce sujet aborde la physiologie spécifique à chaque étape de la vie qui est à l'origine de la variabilité pharmacocinétique : l'ontogenèse développementale des enzymes et de la fonction organique chez les nourrissons et les enfants ; les effets du vieillissement sur la clairance hépatique et rénale et la composition corporelle ; et les adaptations physiologiques de la grossesse qui modifient la disposition des médicaments. Il s'agit d'un sujet de référence et éducatif qui ne fournit aucune recommandation posologique pour aucun de ces groupes.

Core questions

• Comment l'ontogenèse enzymatique et organique modifie-t-elle la disposition des médicaments chez les nourrissons et les enfants ?
• Comment le vieillissement altère-t-il la clairance hépatique et rénale et la composition corporelle ?
• Quels changements physiologiques de la grossesse remodèlent la pharmacocinétique ?
• Pourquoi la même dose peut-elle entraîner des expositions très différentes selon les étapes de la vie ?

Key concepts

• Pharmacologie développementale (ontogenèse)
• Maturation enzymatique chez le nourrisson
• Déclin lié à l'âge de la clairance rénale et hépatique
• Changements dans la composition corporelle et la teneur en eau
• Liaison aux protéines plasmatiques à travers les étapes de la vie
• Changements physiologiques de la grossesse
• Variabilité interindividuelle et liée à l'étape de la vie

Mechanisms

Chez les enfants, les activités des enzymes métaboliques et les fonctions du rein et du foie mûrissent au cours des premières années de vie, de sorte que les nouveau-nés et les nourrissons peuvent gérer les médicaments très différemment des enfants plus âgés et des adultes, et la disposition change avec l'âge développemental plutôt qu'avec le poids seul (Kearns et al., 2003). Chez les personnes âgées, la filtration glomérulaire et le flux sanguin hépatique tendent à diminuer, la masse maigre et l'eau corporelle totale diminuent tandis que la fraction de graisse augmente, et les niveaux de protéines plasmatiques peuvent changer, réduisant ainsi la clairance et altérant le volume de distribution (Klotz, 2009). Pendant la grossesse, les augmentations du volume plasmatique, du débit cardiaque, de la filtration glomérulaire et de l'activité hormonale de certaines enzymes métaboliques et transporteurs modifient l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination, de sorte que l'exposition à de nombreux médicaments change au cours de la gestation (Isoherranen & Thummel, 2013).

Clinical relevance

Étant donné que l'étape de la vie est l'une des sources les plus importantes de variabilité pharmacocinétique, les populations particulières sont une préoccupation centrale de l'évaluation des preuves et des exigences réglementaires pour l'étude des médicaments chez les enfants, les personnes âgées et les femmes enceintes. Cette entrée explique la physiologie sous-jacente à des fins de référence et d'éducation ; elle décrit comment la disposition change et n'est pas une source de conseils posologiques ou de traitement pour aucune population.

Evidence & guidelines

Le tableau mécanistique repose sur des revues de pharmacologie développementale, gériatrique et de la grossesse. Les autorités réglementaires maintiennent des lignes directrices sur la conduite d'études pharmacocinétiques pédiatriques, gériatriques et de la grossesse et sur l'extrapolation des données adultes, reflétant les différences de disposition reconnues dans ces groupes.

History

Les catastrophes médicamenteuses pédiatriques du milieu du XXe siècle ont souligné que les enfants ne sont pas de petits adultes, stimulant le domaine de la pharmacologie développementale consolidé par Kearns et ses collègues. Des travaux parallèles ont cartographié les effets du vieillissement sur la gestion des médicaments, et des recherches ultérieures ont caractérisé les changements pharmacocinétiques substantiels de la grossesse, établissant ces trois groupes comme des populations particulières distinctes.

Key figures

• Gregory L. Kearns
• Ulrich Klotz
• Nina Isoherranen
• Kenneth E. Thummel

Seminal works

• kearns-2003
• klotz-2009
• isoherranen-thummel-2013

Frequently asked questions

Pourquoi les enfants ne sont-ils pas simplement traités comme de petits adultes en pharmacocinétique ?

Leurs enzymes métaboliques et leurs fonctions organiques mûrissent avec le temps, de sorte que la gestion des médicaments dépend du stade de développement, et non seulement de la taille corporelle, et la disposition peut différer substantiellement de celle des adultes.

Comment la grossesse modifie-t-elle la pharmacocinétique des médicaments ?

La grossesse augmente le volume plasmatique, le débit cardiaque et la filtration rénale et altère l'activité de certaines enzymes métaboliques, de sorte que l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination de nombreux médicaments se modifient au cours de la gestation.