Populations spéciales et facteurs de risque

Les populations spéciales et les facteurs de risque constituent le domaine de la pharmacovigilance qui s'intéresse aux raisons pour lesquelles certains patients sont plus susceptibles que d'autres de subir une réaction indésirable aux médicaments. Ce domaine regroupe les caractéristiques héréditaires, physiologiques et liées à la maladie — génétique, âge, fonction organique, grossesse ou allaitement — qui modifient la manière dont un médicament est métabolisé ou dont l'organisme y répond, et qui, par conséquent, façonnent le profil de sécurité d'un médicament pour un individu plutôt que pour un patient moyen.

Definition

Les populations spéciales et les facteurs de risque désignent les caractéristiques génétiques, développementales, physiologiques et pathologiques d'un patient qui modifient la probabilité ou la gravité d'une réaction indésirable aux médicaments, et que la pharmacovigilance et la pharmacologie clinique étudient pour expliquer et anticiper la variabilité de la sécurité des médicaments.

Scope

Ce domaine oriente le lecteur vers les principaux facteurs de susceptibilité étudiés en matière de sécurité des médicaments : la variation pharmacogénomique qui altère le métabolisme des médicaments ou la réponse immunitaire, les changements physiologiques chez les très jeunes et les personnes très âgées, la clairance rénale ou hépatique réduite, ainsi que le contexte materno-fœtal et de l'allaitement. Il les considère comme un cadre de référence pour comprendre le risque différentiel ; il ne fournit pas de règles de dosage ni de conseils cliniques individualisés.

Sub-topics

• Effets indésirables des médicaments liés à l'âge
• Susceptibilité pharmacogénomique aux réactions indésirables
• Grossesse, allaitement et effets indésirables des médicaments
• Insuffisance rénale et hépatique en pharmacovigilance

Core questions

• Quelles caractéristiques du patient rendent une réaction indésirable aux médicaments plus probable ou plus grave ?
• Comment la variation génétique, l'âge, la fonction organique et la grossesse modifient-ils l'exposition et la réponse aux médicaments ?
• Pourquoi un médicament sûr pour un adulte moyen présente-t-il un risque différent dans une population vulnérable ?
• Comment ces facteurs de risque sont-ils identifiés, quantifiés et communiqués dans les notices de médicaments et les signaux de pharmacovigilance ?

Key concepts

• Facteurs de susceptibilité (liés à l'hôte) versus facteurs liés au médicament
• Bases pharmacocinétiques versus pharmacodynamiques de la réponse altérée
• Variation pharmacogénomique
• Âges extrêmes (pédiatrique et gériatrique)
• Altération de la fonction organique et clairance médicamenteuse réduite
• Polypharmacie et interactions médicamenteuses
• Exposition materno-fœtale et pendant l'allaitement
• Populations vulnérables en pharmacovigilance réglementaire

Mechanisms

Le risque différentiel survient parce qu'une même dose peut produire une exposition interne ou un effet différent selon les patients. Les facteurs pharmacocinétiques modifient la quantité de médicament actif qui atteint et persiste dans l'organisme : les variants génétiques des enzymes métaboliques, la fonction rénale et hépatique immature ou déclinante, ainsi que le volume de distribution et la liaison aux protéines altérés observés aux âges extrêmes ou pendant la grossesse, modifient tous les concentrations médicamenteuses. Les facteurs pharmacodynamiques modifient la sensibilité de l'organisme à une concentration donnée, comme lorsque le vieillissement altère les réponses des récepteurs ou qu'une réaction à médiation immunitaire dépend d'un génotype particulier. Le risque est en outre amplifié par la polypharmacie et les interactions médicamenteuses, qui sont elles-mêmes plus fréquentes chez les patients âgés et atteints de maladies chroniques. La pharmacovigilance intègre ces mécanismes aux données d'événements indésirables observés pour expliquer pourquoi certains groupes supportent un fardeau disproportionné de préjudices (Mangoni & Jackson, 2003 ; Pirmohamed et al., 2004).

Clinical relevance

La reconnaissance des facteurs de susceptibilité contribue à expliquer une grande partie des préjudices évitables liés aux médicaments : les réactions indésirables aux médicaments sont une cause mesurable d'hospitalisation et de morbidité intrahospitalière, et elles se concentrent chez les patients présentant les caractéristiques décrites ici (Lazarou et al., 1998 ; Pirmohamed et al., 2004). En tant que domaine de référence, il soutient la lecture critique des notices de médicaments, des plans de gestion des risques et de la littérature sur la sécurité différentielle ; il est descriptif et ne prescrit pas de dosage ou de traitement individuel.

Epidemiology

Les réactions indésirables aux médicaments représentent une fraction significative des admissions hospitalières et des événements intrahospitaliers, et les données hospitalières méta-analytiques et prospectives identifient l'âge avancé, les comorbidités multiples, la polypharmacie et l'altération de la fonction organique comme des corrélats récurrents d'un risque plus élevé (Lazarou et al., 1998 ; Pirmohamed et al., 2004). La contribution relative de chaque facteur varie selon la classe de médicaments et le contexte, c'est pourquoi la pharmacovigilance étudie ces populations séparément.

History

L'étude systématique des facteurs de risque au niveau du patient est née des crises de sécurité des médicaments du milieu du XXe siècle et de la maturation de la pharmacologie clinique. La reconnaissance que l'âge et la fonction organique remodèlent la manipulation des médicaments, que la variation héréditaire sous-tend certaines réactions graves, et que la grossesse exige son propre cadre de sécurité, s'est progressivement consolidée dans l'approche moderne de la pharmacovigilance axée sur les populations spéciales, soutenue par de vastes études hospitalières sur l'épidémiologie des réactions indésirables (Lazarou et al., 1998 ; Pirmohamed et al., 2004).

Seminal works

• lazarou-1998
• pirmohamed-2004
• mangoni-2003

Frequently asked questions

Que signifie « population spéciale » en matière de sécurité des médicaments ?

Cela fait référence à des groupes dont la constitution génétique, l'âge, la fonction organique ou l'état physiologique (tel que la grossesse) modifient suffisamment la manière dont ils métabolisent un médicament ou y répondent, par rapport à un adulte moyen, pour que leur risque de réaction indésirable doive être considéré séparément.

Pourquoi les facteurs de risque sont-ils importants pour la pharmacovigilance ?

Parce que les réactions indésirables aux médicaments ne sont pas réparties uniformément : l'identification des caractéristiques du patient qui augmentent le risque aide à expliquer les préjudices observés, affine les signaux de sécurité et éclaire la manière dont le risque différentiel d'un médicament est décrit.