Cancer colorectal

Le cancer colorectal est une néoplasie épithéliale maligne du côlon ou du rectum, dont la grande majorité sont des adénocarcinomes qui proviennent de polypes précurseurs adénomateux ou festonnés. C'est l'un des cancers les plus fréquents dans le monde et le paradigme de la carcinogenèse progressive, où l'accumulation d'altérations génétiques et épigénétiques entraîne la progression de l'épithélium normal à l'adénocarcinome invasif, en passant par l'adénome.

Definition

Une néoplasie maligne provenant de l'épithélium du côlon ou du rectum, principalement un adénocarcinome, se développant par une accumulation multi-étapes d'altérations génétiques et épigénétiques à partir de polypes précurseurs.

Scope

Cette entrée couvre la pathologie du cancer colorectal : ses lésions précurseurs, la séquence adénome-carcinome et les voies moléculaires qui la sous-tendent, les caractéristiques histologiques de l'adénocarcinome invasif, et la base de la stadification. Il s'agit d'une description de référence du mécanisme de la maladie et de sa morphologie plutôt que de la gestion clinique ; les détails du dépistage et des facteurs de risque sont traités dans des nœuds voisins.

Core questions

• Comment la séquence adénome-carcinome transforme-t-elle l'épithélium colique normal en cancer invasif ?
• Quelles voies moléculaires (instabilité chromosomique, instabilité des microsatellites, méthylation des îlots CpG) sont à l'origine de la carcinogenèse colorectale ?
• Quelles caractéristiques histologiques et de stadification déterminent le comportement de l'adénocarcinome colorectal ?

Key concepts

• Polypes précurseurs adénomateux et festonnés
• Voie d'instabilité chromosomique (APC, KRAS, TP53)
• Instabilité des microsatellites et déficit de réparation des mésappariements (mismatch repair)
• Phénotype méthylateur des îlots CpG
• Histologie de l'adénocarcinome invasif
• Stadification et pronostic

Key theories

Séquence adénome-carcinome (modèle génétique de la tumorigénèse colorectale)

Fearon et Vogelstein ont proposé que le cancer colorectal se développe par une accumulation ordonnée d'altérations génétiques — activation d'oncogènes et inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs — qui est parallèle à la progression histologique de l'épithélium normal à l'adénome et au carcinome, établissant le modèle multi-étapes de la carcinogenèse.

Mechanisms

La plupart des cancers colorectaux se développent via la séquence adénome-carcinome, dans laquelle des polypes adénomateux bénins accumulent des modifications génétiques et progressent vers un carcinome invasif. Le modèle génétique de Fearon et Vogelstein a lié cette progression morphologique à une série ordonnée d'événements moléculaires — y compris l'inactivation du gène suppresseur de tumeur APC, l'activation de KRAS et la perte de TP53 — au sein de la voie d'instabilité chromosomique (Fearon & Vogelstein 1990). Une deuxième voie majeure, la voie d'instabilité des microsatellites, résulte d'une réparation défectueuse de l'ADN (mismatch repair), qui peut être sporadique (souvent par silençage lié à la méthylation, en relation avec la voie festonnée et le phénotype méthylateur des îlots CpG) ou héréditaire (syndrome de Lynch) (Brenner 2014; Dekker 2019). Les tumeurs invasives sont principalement des adénocarcinomes ; leur profondeur d'invasion à travers la paroi intestinale et leur propagation aux ganglions lymphatiques et aux sites distants constituent la base de la stadification, qui détermine le pronostic (Dekker 2019).

Clinical relevance

La pathologie du cancer colorectal sous-tend l'interprétation des spécimens de polypes et de résection, la classification moléculaire utilisée pour caractériser les tumeurs, et la stadification qui détermine le pronostic. Elle explique également pourquoi l'ablation des polypes précurseurs peut interrompre la séquence adénome-carcinome. Ce contenu est descriptif et éducatif et ne constitue pas un avis médical individualisé (Dekker 2019).

Epidemiology

Le cancer colorectal est parmi les cancers les plus fréquemment diagnostiqués et une cause majeure de décès par cancer dans le monde, dont l'incidence est influencée par l'âge, les facteurs alimentaires et de mode de vie, les maladies inflammatoires de l'intestin et les syndromes héréditaires, et modifiée par un dépistage organisé (Dekker 2019; Brenner 2014). L'épidémiologie détaillée et les facteurs de risque sont abordés dans un nœud voisin dédié.

Evidence & guidelines

Le présent exposé s'appuie sur le modèle génétique fondamental de la tumorigénèse colorectale (Fearon & Vogelstein 1990) et sur des revues complètes du cancer colorectal (Brenner 2014; Dekker 2019). Ceux-ci sont cités pour étayer la pathologie descriptive plutôt que comme des directives prescriptives ; la stratégie de dépistage est traitée séparément.

History

La compréhension moderne du cancer colorectal a été remodelée par le modèle génétique de Fearon et Vogelstein de 1990, qui a présenté la maladie comme une accumulation progressive de mutations reflétant la progression histologique. Ce modèle est devenu une pierre angulaire de la théorie multi-étapes de la carcinogenèse, complétée plus tard par la reconnaissance des voies d'instabilité des microsatellites et festonnées (Fearon & Vogelstein 1990; Brenner 2014).

Key figures

• Eric Fearon
• Bert Vogelstein
• Hermann Brenner

Seminal works

• fearon-vogelstein-1990
• brenner-2014
• dekker-2019

Frequently asked questions

Qu'est-ce que la séquence adénome-carcinome ?

C'est la progression progressive par laquelle un polype adénomateux bénin accumule des altérations génétiques et se transforme en carcinome colorectal invasif, le modèle articulé par Fearon et Vogelstein en 1990.

Quelles sont les principales voies moléculaires du cancer colorectal ?

Les principales voies sont la voie d'instabilité chromosomique (impliquant APC, KRAS et TP53) et la voie d'instabilité des microsatellites causée par une réparation défectueuse de l'ADN (mismatch repair), cette dernière étant liée à la voie festonnée et au syndrome de Lynch.