Épidémiologie et traitement du cancer colorectal

Le cancer colorectal est une néoplasie maligne du côlon ou du rectum et l'un des cancers les plus fréquents dans le monde. La plupart des cas résultent d'une progression par étapes à partir de polypes adénomateux, ce qui rend la maladie accessible au dépistage et à la détection précoce. Son épidémiologie, ses voies moléculaires, sa stadification et son traitement dirigé par le stade et les biomarqueurs constituent le cœur de l'oncologie colorectale.

Definition

Le cancer colorectal est une tumeur maligne issue de l'épithélium du côlon ou du rectum, le plus souvent sous forme d'adénocarcinome se développant via la séquence adénome-carcinome, et stadifié selon la profondeur d'invasion, l'atteinte ganglionnaire et la présence de métastases.

Scope

Ce sujet couvre l'épidémiologie descriptive du cancer colorectal, la séquence adénome-carcinome et les principales voies moléculaires, la justification du dépistage, ainsi que les principes de traitement selon le stade et les marqueurs moléculaires (y compris le statut RAS et le statut de réparation des mésappariements). Il s'agit d'un aperçu de référence de la maladie et de sa base de preuves, et non d'un avis clinique individualisé.

Core questions

• Comment la séquence adénome-carcinome rend-elle le cancer colorectal dépistable ?
• Quelles voies moléculaires et quels biomarqueurs (par exemple, RAS, statut de réparation des mésappariements) influencent le traitement ?
• Comment le stade détermine-t-il le rôle de la chirurgie, de la chimiothérapie adjuvante et de la thérapie systémique ?
• Quelle est la base de preuves pour le dépistage du cancer colorectal au niveau de la population ?

Key concepts

• Séquence adénome-carcinome
• Voies d'instabilité chromosomique et d'instabilité microsatellitaire
• Statut mutationnel RAS et thérapie anti-EGFR
• Déficience en réparation des mésappariements et immunothérapie
• Dépistage du cancer colorectal (par exemple, coloscopie, tests fécaux)
• Stadification TNM et thérapie adjuvante dans la maladie de stade III

Mechanisms

La plupart des cancers colorectaux se développent lentement à partir de polypes adénomateux bénins par une accumulation de modifications génétiques et épigénétiques (la séquence adénome-carcinome), généralement via une voie d'instabilité chromosomique et, dans un sous-ensemble, via une instabilité microsatellitaire due à un déficit de réparation des mésappariements (Brenner et al., 2014). Ces caractéristiques moléculaires ont des implications thérapeutiques : les tumeurs présentant des mutations RAS ne bénéficient pas des anticorps anti-EGFR, de sorte que le statut RAS prédit la réponse (Karapetis et al., 2008), tandis que les tumeurs déficientes en réparation des mésappariements sont sensibles au blocage des points de contrôle immunitaire (Le et al., 2015). Cette biologie progressive sous-tend également l'efficacité du dépistage, car les lésions précurseurs peuvent être détectées et retirées.

Clinical relevance

Le cancer colorectal est un modèle de cancer dépistable avec une lésion précurseur bien caractérisée et de thérapie systémique dirigée par des biomarqueurs. Cette entrée décrit cette biologie, cette épidémiologie et cette structure de preuves ; elle ne fournit pas de recommandations diagnostiques ou thérapeutiques individualisées.

Epidemiology

Le cancer colorectal figure parmi les cancers les plus fréquemment diagnostiqués et est une cause majeure de décès par cancer dans le monde, son incidence variant selon les régions et étant influencée par l'alimentation, l'obésité, l'inactivité physique, le tabagisme et les syndromes héréditaires (statistiques mondiales de l'ère Bray ; Brenner et al., 2014). Dans plusieurs pays à revenu élevé, l'incidence globale a diminué grâce au dépistage, même si la maladie à début précoce chez les jeunes adultes a augmenté, une tendance documentée dans de récents rapports statistiques (Siegel et al., 2020).

Evidence & guidelines

Des preuves issues d'études randomisées et observationnelles soutiennent le dépistage du cancer colorectal pour réduire l'incidence et la mortalité par la détection et l'ablation des polypes précurseurs et des cancers précoces. En thérapie systémique, des essais randomisés ont établi le test RAS pour sélectionner les patients éligibles aux anticorps anti-EGFR (Karapetis et al., 2008), ont affiné la durée de la chimiothérapie adjuvante dans la maladie de stade III (Grothey et al., 2018), et ont démontré l'activité de l'immunothérapie dans les tumeurs déficientes en réparation des mésappariements (Le et al., 2015). Les lignes directrices intègrent le stade et les marqueurs moléculaires ; les spécificités évoluent et doivent être consultées dans les sources actuelles.

History

La reconnaissance que la plupart des cancers colorectaux proviennent de polypes adénomateux a établi la séquence adénome-carcinome et la justification du dépistage, et la dissection moléculaire de cette voie est devenue un modèle classique de carcinogenèse progressive. Le traitement a évolué de la chirurgie et de la chimiothérapie par fluoropyrimidines vers une thérapie dirigée par des biomarqueurs dans les années 2000, avec la thérapie anti-EGFR guidée par RAS et, plus tard, l'immunothérapie pour la maladie déficiente en réparation des mésappariements.

Debates

Augmentation de l'incidence du cancer colorectal à début précoce

Le cancer colorectal est de plus en plus diagnostiqué chez des adultes plus jeunes que les âges de dépistage traditionnels dans plusieurs pays, ce qui suscite un débat sur les âges de début du dépistage et les facteurs encore incertains de cette tendance.

Seminal works

• karapetis-2008
• le-2015
• grothey-2018
• brenner-2014

Frequently asked questions

Pourquoi le cancer colorectal peut-il être dépisté efficacement ?

La plupart des cancers colorectaux se développent lentement à partir de polypes adénomateux bénins, de sorte que le dépistage peut détecter et retirer les lésions précurseurs avant qu'elles ne deviennent cancéreuses ou trouver les cancers à un stade précoce, plus traitable.

Pourquoi le test RAS (KRAS) est-il effectué dans le cancer colorectal ?

Les tumeurs porteuses de mutations RAS ne bénéficient pas de la thérapie par anticorps anti-EGFR, c'est pourquoi le statut RAS est testé pour prédire si cette classe de traitement est susceptible d'être efficace, illustrant ainsi la thérapie dirigée par biomarqueurs.