Polypose Adénomateuse Familiale (PAF)
La polypose adénomateuse familiale est un syndrome héréditaire dans lequel une altération germinale du gène suppresseur de tumeurs APC entraîne le développement de centaines à des milliers d'adénomes colorectaux, débutant généralement à l'adolescence ou au début de l'âge adulte. Sans intervention, le nombre cumulatif de polypes rend la progression vers le cancer colorectal pratiquement inévitable, ce qui fait de la PAF un exemple emblématique de prédisposition héréditaire au cancer.
Definition
La polypose adénomateuse familiale est un syndrome autosomique dominant, causé par des variants pathogènes germinaux du gène APC, caractérisé par le développement de nombreux (classiquement plus d'une centaine) polypes adénomateux colorectaux et un risque très élevé de cancer colorectal au cours de la vie.
Scope
Ce sujet aborde la base génétique, les caractéristiques cliniques et les manifestations extracoliques de la PAF, et explique pourquoi elle est prise en charge dans le cadre de programmes de cancer héréditaire. Il s'agit d'un aperçu de référence et ne fournit pas de calendriers de surveillance individualisés, de conseils chirurgicaux ou d'instructions de traitement.
Key concepts
- Gène APC et hérédité autosomique dominante
- PAF classique versus atténuée
- Polypose adénomateuse colorectale profuse
- Manifestations extracoliques (adénomes duodénaux, tumeurs desmoïdes, CHRPE, ostéomes)
- Variants des syndromes de Gardner et de Turcot
- Tests génétiques et évaluation en cascade familiale
Key theories
- Modèle du double-hit pour les gènes suppresseurs de tumeurs au locus APC
- La PAF survient lorsqu'un variant inactivateur hérité du gène suppresseur de tumeurs APC est suivi d'une perte somatique du second allèle, initiant la formation d'adénomes ; l'APC est également le « gardien » (gatekeeper) fréquemment altéré précocement dans la tumorigénèse colorectale sporadique.
Mechanisms
Le syndrome est provoqué par l'inactivation germinale d'un allèle APC dans chaque cellule ; la perte somatique de l'allèle fonctionnel restant dans les cellules épithéliales coliques supprime ensuite le contrôle de « gardien » (gatekeeper) de l'APC, initiateur de la formation d'adénomes dans le côlon et le rectum. Étant donné que l'inactivation de l'APC est également un événement précoce et fréquent dans le cancer colorectal sporadique, la PAF provoque à la fois un phénotype de polypose sévère et éclaire la génétique plus large de la tumorigénèse colorectale. Le nombre et l'apparition précoce des polypes signifient que, sans prise en charge, un ou plusieurs évolueront vers un cancer.
Clinical relevance
La PAF est prise en charge dans le cadre de programmes de cancer héréditaire et de gastroentérologie en raison de son risque quasi certain de cancer colorectal et de ses caractéristiques extracoliques telles que les adénomes duodénaux et les tumeurs desmoïdes. Cette entrée décrit le syndrome comme matériel de référence ; elle ne constitue pas une source de recommandations individualisées de surveillance, chirurgicales ou de traitement, qui nécessitent une évaluation spécialisée.
Epidemiology
La PAF est rare par rapport au cancer colorectal sporadique et représente une petite fraction de tous les cancers colorectaux, mais c'est l'un des syndromes héréditaires les plus reconnaissables. Les cas peuvent être hérités d'un parent atteint ou résulter de nouveaux variants germinaux, et une forme atténuée avec moins de polypes et une apparition plus tardive est également reconnue.
Evidence & guidelines
L'identification de l'APC sur le chromosome 5q21 a établi la base moléculaire du syndrome, et des organismes professionnels tels que l'American College of Gastroenterology et des sociétés britanniques collaboratrices publient des directives sur les tests génétiques et la prise en charge des syndromes de cancer gastro-intestinal héréditaire, y compris la PAF. Celles-ci décrivent les preuves et le consensus plutôt que de diriger les soins d'un individu.
History
Le regroupement familial de la polypose colique profuse a été décrit bien avant que sa cause moléculaire ne soit connue. Le clonage du gène APC sur le chromosome 5q21 en 1991 a identifié le suppresseur de tumeurs responsable et a relié le syndrome au modèle génétique plus large de la tumorigénèse colorectale, transformant la PAF en un paradigme du cancer héréditaire et permettant les tests génétiques et l'évaluation en cascade familiale.
Key figures
- Kenneth Kinzler
- Bert Vogelstein
- Yusuke Nakamura
- Francis Giardiello
Related topics
Seminal works
- kinzler-1991
- fearon-vogelstein-1990
Frequently asked questions
- Qu'est-ce qui cause la polypose adénomateuse familiale ?
- Elle est causée par des variants pathogènes germinaux du gène suppresseur de tumeurs APC, hérités selon un mode autosomique dominant, qui entraînent le développement de nombreux polypes adénomateux colorectaux.
- En quoi la PAF diffère-t-elle du cancer colorectal sporadique ?
- La PAF est un syndrome héréditaire défini produisant des centaines à des milliers de polypes dès le jeune âge avec un risque de cancer très élevé au cours de la vie, tandis que le cancer colorectal sporadique résulte généralement d'un petit nombre de polypes acquis plus tard dans la vie ; les deux partagent une inactivation précoce de l'APC.