Absorption, Distribution et Biodisponibilité

L'absorption est le processus par lequel un médicament passe de son site d'administration dans la circulation systémique; la distribution est sa répartition ultérieure entre le sang et les tissus; et la biodisponibilité est la fraction d'une dose administrée qui atteint la circulation sanguine sous forme inchangée. Ensemble, ces processus déterminent la quantité de médicament disponible pour agir et la manière dont il se propage dans l'organisme.

Definition

L'absorption est le transfert d'un médicament de son site d'administration vers la circulation systémique; la distribution est le mouvement réversible d'un médicament entre la circulation et les tissus; et la biodisponibilité est la fraction (F) d'une dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme inchangée.

Scope

Ce sujet couvre les deux premières étapes de la disposition des médicaments — l'entrée du médicament dans le sang et sa diffusion dans l'organisme — ainsi que le paramètre, la biodisponibilité, qui quantifie l'exhaustivité de l'absorption. Il aborde l'absorption orale, l'effet de premier passage, les facteurs régissant la distribution tissulaire et la liaison aux protéines, ainsi que le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System). Il est de nature conceptuelle et éducative et ne fournit aucune directive posologique.

Core questions

• Quelle fraction d'une dose orale survit à l'absorption et au métabolisme de premier passage pour atteindre la circulation systémique ?
• Quels facteurs physico-chimiques et physiologiques limitent la vitesse et l'étendue de l'absorption ?
• Comment la liaison aux protéines plasmatiques et l'affinité tissulaire façonnent-elles la distribution d'un médicament ?
• Comment la biodisponibilité absolue est-elle mesurée par rapport à une référence intraveineuse ?

Key concepts

• Biodisponibilité (F)
• Métabolisme de premier passage (présystémique)
• Système de classification biopharmaceutique (BCS)
• Dissolution et solubilité
• Perméabilité membranaire
• Liaison aux protéines plasmatiques
• Partitionnement tissulaire
• Biodisponibilité absolue versus relative

Mechanisms

Pour un médicament administré par voie orale, l'absorption nécessite une dissolution dans les fluides gastro-intestinaux et une perméation à travers l'épithélium intestinal; le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System) organise les médicaments en fonction de leur solubilité et de leur perméabilité pour prédire leur comportement d'absorption (Amidon et al., 1995). Le médicament absorbé par l'intestin passe par la circulation porte et le foie avant d'atteindre la circulation systémique; ainsi, le métabolisme présystémique (de premier passage) peut réduire la fraction qui devient disponible. La biodisponibilité est quantifiée en comparant l'exposition systémique après administration extravasculaire à celle après une dose intraveineuse, pour laquelle la disponibilité est complète par définition (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004). Une fois dans la circulation, un médicament se distribue en fonction de sa liaison aux protéines plasmatiques et de son affinité pour les tissus, ce qui détermine collectivement l'étendue de sa sortie du plasma.

Clinical relevance

La biodisponibilité et la distribution expliquent pourquoi une même dose administrée par différentes voies produit des expositions différentes et pourquoi certains médicaments nécessitent des stratégies de formulation pour être absorbés de manière fiable. Cette entrée décrit ces principes comme un arrière-plan pour l'évaluation des preuves et la science de la formulation; elle ne constitue pas une base pour la sélection des voies ou des doses pour un patient individuel.

Evidence & guidelines

L'évaluation réglementaire de la bioéquivalence repose sur des comparaisons de biodisponibilité, et le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System) (Amidon et al., 1995) éclaire les cadres de dispense de bioéquivalence (biowaiver frameworks) utilisés par les régulateurs de médicaments. Les principes de mesure et la définition de la biodisponibilité absolue et relative sont codifiés dans les textes de pharmacocinétique standard (Rowland & Tozer, 2011) et les articles de synthèse (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004).

History

Le traitement quantitatif de l'absorption a mûri parallèlement au cadre pharmacocinétique plus large des années 1970, mais une avancée décisive est survenue en 1995 avec le système de classification biopharmaceutique (Biopharmaceutics Classification System), qui a lié la dissolution in vitro et l'absorption in vivo des médicaments administrés par voie orale par le biais de la solubilité et de la perméabilité, et a remodelé la manière dont l'absorption est prédite et réglementée (Amidon et al., 1995).

Key figures

• Gordon L. Amidon
• Hans Lennernäs
• Malcolm Rowland
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• amidon-1995
• toutain-bioavail-2004

Frequently asked questions

Pourquoi un médicament oral peut-il avoir une faible biodisponibilité même s'il est bien absorbé ?

Le médicament absorbé par l'intestin passe par le foie avant d'atteindre la circulation systémique, où il peut être largement métabolisé. Cet effet de premier passage peut réduire considérablement la fraction qui devient disponible systémiquement, même lorsque l'absorption intestinale est bonne.

Que décrit le système de classification biopharmaceutique ?

Il classe les médicaments administrés par voie orale en fonction de leur solubilité aqueuse et de leur perméabilité intestinale en quatre classes, fournissant un cadre pour anticiper comment la dissolution et la perméabilité limitent l'absorption.