کلسترول تام و تفکیک لیپوپروتئین

کلسترول تام مجموع کلسترول حمل شده در تمام کلاس‌های لیپوپروتئین است و تفکیک لیپوپروتئین فرآیند تقسیم این کلسترول تام به اجزای بالینی معنی‌دار است – عمدتاً کلسترول حمل شده توسط لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) و لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL). از آنجایی که LDL کلسترول را به بافت‌های محیطی می‌رساند و HDL در بازگشت آن به کبد نقش دارد، تفکیک این دو جزء اطلاعات بسیار بیشتری در مورد زیست‌شناسی قلبی عروقی نسبت به کلسترول تام به تنهایی ارائه می‌دهد.

Definition

کلسترول تام محتوای کلسترول ترکیبی تمام لیپوپروتئین‌های پلاسما است؛ تفکیک لیپوپروتئین این مقدار را به کلسترول حمل شده توسط کلاس‌های جداگانه، مهم‌تر از همه کلسترول LDL (که اغلب با معادله فریدوالد تخمین زده می‌شود یا مستقیماً اندازه‌گیری می‌شود) و کلسترول HDL، تفکیک می‌کند، با کلسترول غیر HDL که با کسر کلسترول HDL از کلسترول تام به دست می‌آید.

Scope

این موضوع به بررسی اندازه‌گیری کلسترول تام، LDL و HDL، نحوه محاسبه یا اندازه‌گیری مستقیم کلسترول LDL، معنی کلسترول غیر HDL و مسائل تحلیلی و پیش‌تحلیلی که بر تفکیک تأثیر می‌گذارند، می‌پردازد. این یک موضوع اندازه‌گیری و تفسیر است، نه منبعی برای نقاط برش تشخیصی یا راهنمایی درمانی.

Core questions

• تفاوت بین کلسترول تام و کلسترول حمل شده توسط کلاس‌های لیپوپروتئین فردی چیست؟
• کلسترول LDL چگونه تخمین زده می‌شود و معادله فریدوالد چه زمانی کارایی خود را از دست می‌دهد؟
• کلسترول غیر HDL چه چیزی را پوشش می‌دهد که کلسترول LDL پوشش نمی‌دهد؟
• HDL و LDL در نقش فیزیولوژیکی خود در انتقال کلسترول چه تفاوتی دارند؟

Key concepts

• کلسترول تام به عنوان یک کمیت جمع شده
• کلسترول LDL
• کلسترول HDL
• معادله فریدوالد
• آزمایش‌های مستقیم (همگن) LDL
• کلسترول غیر HDL
• مسیر گیرنده LDL

Mechanisms

کلسترول به صورت استریفیه و غیراستریفیه در داخل ذرات لیپوپروتئین گردش می‌کند. LDL ذره اصلی حامل کلسترول است که کلسترول را از طریق مسیر گیرنده LDL که توسط براون و گلدشتاین مشخص شده است، به بافت‌ها می‌رساند، در حالی که HDL کلسترول را از بافت‌ها برای انتقال معکوس دریافت می‌کند. در آزمایشگاه، کلسترول تام و HDL به روش آنزیمی اندازه‌گیری می‌شوند و کلسترول LDL به طور کلاسیک با معادله فریدوالد به عنوان کلسترول تام منهای کلسترول HDL منهای تخمینی از کلسترول VLDL که از تری‌گلیسیریدها به دست می‌آید، محاسبه می‌شود. این تخمین زمانی که تری‌گلیسیریدها بالا هستند یا کلسترول LDL بسیار پایین است، دقت خود را از دست می‌دهد، که این امر انگیزه‌ای برای توسعه آزمایش‌های مستقیم همگن LDL و استفاده از کلسترول غیر HDL شد، که به سادگی کلسترول HDL را از کلسترول تام کم می‌کند تا تمام ذرات حاوی آپولیپوپروتئین B را در بر گیرد.

Clinical relevance

کلسترول تام، LDL، HDL و غیر HDL اجزای اصلی ارزیابی خطر قلبی عروقی و پایش پاسخ به اقدامات کاهش‌دهنده چربی هستند. این مدخل توضیح می‌دهد که این اجزا چه چیزی را نشان می‌دهند و چگونه به دست می‌آیند؛ این یک ماده مرجع است و مقادیر هدف یا درمان را برای افراد مشخص نمی‌کند.

Evidence & guidelines

دستورالعمل‌های اصلی دیس‌لیپیدمی، کلسترول LDL و غیر HDL را در چارچوب‌های خطر قلبی عروقی گنجانده‌اند و بیانیه‌های اجماع آزمایشگاهی به محدودیت‌های کلسترول LDL تخمین‌زده شده در غلظت‌های بسیار پایین و در تری‌گلیسیریدهای بالا می‌پردازند. اینها اسناد سطح جمعیت و رویه‌های آزمایشگاهی هستند تا توصیه‌های فردی.

History

اندازه‌گیری آنزیمی کلسترول و معادله فریدوالد در سال 1972، تخمین روتین کلسترول LDL را بدون اولتراسانتریفیوژ امکان‌پذیر ساخت و پانل لیپیدی تفکیک‌شده را به عنوان یک آزمایش استاندارد تثبیت کرد. توضیح مسیر گیرنده LDL توسط براون و گلدشتاین، توجیه بیولوژیکی برای تمرکز بر کلسترول LDL را فراهم آورد. با پیشرفت درمان‌های قوی کاهش‌دهنده LDL که غلظت‌ها را پایین‌تر آوردند، توجه به سمت آزمایش‌های مستقیم و کلسترول غیر HDL معطوف شد، جایی که معادله تخمین‌گر غیرقابل اعتماد می‌شود.

Debates

کلسترول LDL محاسبه شده در مقابل اندازه‌گیری مستقیم

تخمین فریدوالد راحت است اما در تری‌گلیسیریدهای بالا و کلسترول LDL بسیار پایین دقیق نیست؛ اینکه آیا آزمایش‌های مستقیم همگن، معادلات جایگزین یا کلسترول غیر HDL در این شرایط ترجیح داده شوند، یک بحث فعال آزمایشگاهی و شیمی بالینی است.

Key figures

• William Friedewald
• Donald Fredrickson
• Michael Brown
• Joseph Goldstein

Seminal works

• friedewald-1972
• goldstein-brown-2009

Frequently asked questions

آیا کلسترول LDL اندازه‌گیری می‌شود یا محاسبه؟

به طور سنتی با استفاده از معادله فریدوالد از کلسترول تام، کلسترول HDL و تری‌گلیسیریدها محاسبه می‌شود، اگرچه آزمایش‌های مستقیم همگن وجود دارند و زمانی که معادله غیرقابل اعتماد است، مانند تری‌گلیسیریدهای بالا یا کلسترول LDL بسیار پایین، ترجیح داده می‌شوند.

کلسترول غیر HDL چیست؟

کلسترول غیر HDL، کلسترول تام منهای کلسترول HDL است. این مقدار کلسترول را در تمام ذرات آتروژنیک حاوی آپولیپوپروتئین B در بر می‌گیرد و به تخمین مبتنی بر تری‌گلیسیرید وابسته نیست.