موارد مصرف و کاربرد بالینی آزمایش

موارد مصرف و کاربرد بالینی آزمایش به این سؤال می‌پردازد که آیا یک آزمایش ژنتیکی اصلاً باید انجام شود و آیا نتیجه آن می‌تواند تغییری در مسائل مهم ایجاد کند یا خیر. مورد مصرف، دلیل بالینی است که آزمایش را توجیه می‌کند؛ کاربرد بالینی، میزان بهبود پیامد یا تصمیم‌گیری در حوزه سلامت توسط نتیجه آزمایش است. یک آزمایش می‌تواند از نظر تحلیلی دقیق باشد و با این حال فاقد کاربرد باشد، اگر نتیجه آن تغییری در مدیریت ایجاد نکند.

Definition

مورد مصرف آزمایش، سؤال یا وضعیت بالینی است که انجام یک آزمایش ژنتیکی را توجیه می‌کند، و کاربرد بالینی، میزانی است که نتیجه آزمایش به طور معناداری یک تصمیم سلامت را آگاه می‌کند یا یک پیامد را بهبود می‌بخشد، فراتر از صرفاً معتبر بودن از نظر تحلیلی و بالینی.

Scope

این موضوع لایه‌های مختلفی را که یک آزمایش ژنتیکی بر اساس آن‌ها قضاوت می‌شود، متمایز می‌کند: اعتبار تحلیلی (آیا سنجش، ژنوتیپ را به درستی اندازه‌گیری می‌کند)، اعتبار بالینی (آیا ژنوتیپ با فنوتیپ یا بیماری مرتبط است)، و کاربرد بالینی (آیا استفاده از نتیجه، پیامدها یا تصمیمات را بهبود می‌بخشد). همچنین موارد مصرف تشخیصی، پیش‌بینی‌کننده، ناقل و فارماکوژنومیک و چگونگی انتخاب استراتژی آزمایش بر اساس مورد مصرف را پوشش می‌دهد. این یک مرجع برای چگونگی استدلال در مورد مناسب بودن است، نه فهرستی از زمان آزمایش بیماران منفرد.

Core questions

• این آزمایش قصد پاسخ به کدام سؤال بالینی را دارد؟
• آیا نتیجه مثبت یا منفی، مدیریت یا تصمیمات را تغییر می‌دهد؟
• اعتبار تحلیلی، اعتبار بالینی و کاربرد بالینی چه تفاوتی با هم دارند؟
• کدام استراتژی آزمایش به بهترین وجه با مورد مصرف مطابقت دارد؟

Key concepts

• اعتبار تحلیلی
• اعتبار بالینی
• کاربرد بالینی
• آزمایش تشخیصی در مقابل پیش‌بینی‌کننده
• مورد مصرف فارماکوژنومیک
• احتمال پیش‌آزمایش و تناسب فنوتیپ
• انتخاب استراتژی آزمایش

Mechanisms

انتخاب یک آزمایش از مورد مصرف شروع می‌شود، که احتمال پیش‌آزمایش و ژن‌های مرتبط را تعیین می‌کند؛ این به نوبه خود مشخص می‌کند که آیا یک سنجش هدفمند، یک پنل مبتنی بر فنوتیپ، یا توالی‌یابی گسترده اگزوم/ژنوم مناسب است (Schwarze et al., 2018). کاربرد بر روی اعتبار لایه‌بندی شده است: یک نتیجه ابتدا باید از نظر تحلیلی و بالینی معتبر باشد، و سپس باید برای تصمیم مورد نظر قابل اقدام باشد. آزمایش فارماکوژنومیک نمونه واضحی از زنجیره کاربرد است، جایی که یک ژنوتیپ از طریق یک رابطه ژن-دارو تثبیت شده به یک پیامد بالینی پایین‌دستی مرتبط می‌شود (Wang et al., 2011). چارچوب تفسیری که یک آزمایشگاه برای نتیجه اعمال می‌کند، به نوبه خود، فرض می‌کند که واریانت‌های یافت شده در برابر شواهد استاندارد شده ارزیابی می‌شوند (Richards et al., 2015).

Clinical relevance

استدلال در مورد موارد مصرف و کاربرد، هسته اصلی ارزیابی اینکه آیا آزمایش ژنتیکی ارزش افزوده دارد و مشاوره در مورد آنچه یک آزمایش می‌تواند و نمی‌تواند انجام دهد، است. این موضوع چگونگی ارزیابی مناسب بودن و ارزش را توصیف می‌کند؛ این موضوع تجویز نمی‌کند که کدام آزمایش‌ها برای یک فرد سفارش داده شود یا مشاوره تشخیصی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

با کاهش هزینه‌های توالی‌یابی، دامنه موارد مصرفی که آزمایش ژنتیکی برای آن‌ها در نظر گرفته می‌شود، گسترش یافته است، اما بررسی سیستماتیک استراتژی‌های توالی‌یابی گسترده، کارایی هزینه ناهمگون و وابسته به زمینه را نشان می‌دهد، که تأکید می‌کند دسترسی گسترده‌تر به طور خودکار به کاربرد تبدیل نمی‌شود (Schwarze et al., 2018).

History

چارچوب‌های ارزیابی آزمایش‌های ژنتیکی از اصول کلی ارزیابی آزمایش‌های تشخیصی به سمت مدل‌های خاص ژنتیک تکامل یافتند که اعتبار تحلیلی، اعتبار بالینی، کاربرد بالینی و پیامدهای اخلاقی، قانونی و اجتماعی مرتبط را از هم جدا می‌کنند. بلوغ استانداردهای تفسیر واریانت (Richards et al., 2015) و انباشت شواهد فارماکوژنومیک (Wang et al., 2011) تمایز بین دقیق بودن یک آزمایش و مفید بودن یک آزمایش را واضح‌تر کرد.

Debates

کاربرد بالینی چگونه باید تعریف و اندازه‌گیری شود؟

اینکه آیا کاربرد باید به تغییرات در مدیریت و پیامدهای بالینی محدود شود یا باید شامل ارزش شخصی و تولیدمثلی گسترده‌تر نیز باشد، مورد بحث است، و پایه شواهد برای کاربرد بسیاری از آزمایش‌ها، به ویژه توالی‌یابی گسترده، همچنان ناقص است.

Key figures

• Heidi Rehm
• Howard McLeod

Seminal works

• richards-2015
• schwarze-2018
• wang-2011

Frequently asked questions

تفاوت بین اعتبار بالینی و کاربرد بالینی چیست؟

اعتبار بالینی این است که آیا ژنوتیپ به طور قابل اعتمادی با بیماری یا فنوتیپ مرتبط است؛ کاربرد بالینی این است که آیا استفاده از نتیجه آزمایش واقعاً یک تصمیم یا پیامد را بهبود می‌بخشد. یک آزمایش می‌تواند معتبر باشد اما فاقد کاربرد باشد اگر در نتیجه آن چیزی تغییر نکند.

چرا مورد مصرف، انتخاب آزمایش را هدایت می‌کند؟

مورد مصرف، ژن‌های مرتبط و احتمال پیش‌آزمایش را تعیین می‌کند، که مشخص می‌کند آیا یک سنجش هدفمند، یک پنل، یا توالی‌یابی گسترده استراتژی مناسب است و چگونه هزینه‌ها و عدم قطعیت‌های آن مبادله می‌شوند.