بیلیروبین سرم و هایپربیلیروبینمی
بیلیروبین رنگدانه زردی است که از کاتابولیسم هم تولید میشود. کبد آن را جذب کرده، با اسید گلوکورونیک کونژوگه میکند تا محلول در آب شود و سپس آن را در صفرا دفع میکند. بنابراین، بیلیروبین سرم نشاندهنده ظرفیت کبد برای پاکسازی این رنگدانه است و افزایش سطح آن — هایپربیلیروبینمی که از نظر بالینی به صورت یرقان (زردی) قابل مشاهده است — به دو بخش غیرکونژوگه و کونژوگه تقسیم میشود که به مکانیسمهای متفاوتی اشاره دارند.
Definition
بیلیروبین رنگدانه صفراوی مشتق از هم است که توسط کبد از طریق جذب، کونژوگاسیون با گلوکورونید و دفع صفراوی پاکسازی میشود؛ بیلیروبین سرم به صورت بخشهای کل، کونژوگه (مستقیم) و غیرکونژوگه (غیرمستقیم) اندازهگیری میشود و افزایش آن هایپربیلیروبینمی نامیده میشود.
Scope
این مدخل به تشکیل، انتقال، کونژوگاسیون و دفع بیلیروبین، اساس بخشهای کونژوگه (مستقیم) و غیرکونژوگه (غیرمستقیم) و نحوه تفسیر الگوی هایپربیلیروبینمی میپردازد. این مبحث بیلیروبین را به عنوان یک موضوع بیوشیمی بالینی بررسی میکند و راهنمایی برای تفسیر نتایج یک فرد خاص نیست.
Core questions
- بیلیروبین چگونه تشکیل، منتقل، کونژوگه و دفع میشود؟
- چه چیزی بیلیروبین کونژوگه (مستقیم) را از بیلیروبین غیرکونژوگه (غیرمستقیم) متمایز میکند؟
- چه مکانیسمهایی هایپربیلیروبینمی عمدتاً غیرکونژوگه در مقابل عمدتاً کونژوگه را تولید میکنند؟
- چرا یرقان تنها در بالای یک سطح آستانه سرم از نظر بالینی قابل مشاهده میشود؟
Key concepts
- کاتابولیسم هم و بیلیوردین ردوکتاز
- انتقال بیلیروبین غیرکونژوگه متصل به آلبومین
- جذب کبدی و گلوکورونیداسیون UGT1A1
- بخشهای کونژوگه (مستقیم) در مقابل غیرکونژوگه (غیرمستقیم)
- واکنش دیازو وان دن برگ
- هایپربیلیروبینمی پیشکبدی، کبدی و پسکبدی (کلستاتیک)
- اختلالات ارثی (گیلبرت، کریگلر-ناجار، دوبین-جانسون، روتور)
Mechanisms
گلبولهای قرمز پیر تجزیه میشوند و هم توسط هم اکسیژناز به بیلیوردین اکسید میشود که بیلیوردین ردوکتاز آن را به بیلیروبین غیرکونژوگه تبدیل میکند. این رنگدانه لیپوفیلیک و نامحلول در آب، در پلاسما به آلبومین متصل شده و توسط هپاتوسیتها جذب میشود، جایی که آنزیم UDP-گلوکورونوزیلترانسفراز 1A1 (UGT1A1) آن را با اسید گلوکورونیک کونژوگه میکند تا بیلیروبین کونژوگه محلول در آب تشکیل شود که به طور فعال به صفرا ترشح میشود. واکنش دیازو (وان دن برگ) به طور عملی بخش کونژوگه (واکنشدهنده مستقیم) را از بخش غیرکونژوگه (غیرمستقیم) جدا میکند. هایپربیلیروبینمی عمدتاً غیرکونژوگه از افزایش تولید (همولیز) یا اختلال در جذب یا کونژوگاسیون (مانند سندرم گیلبرت، که در آن فعالیت UGT1A1 کاهش مییابد) ناشی میشود. هایپربیلیروبینمی عمدتاً کونژوگه از اختلال در دفع صفراوی در بیماریهای هپاتوسلولار، کلستاز یا انسداد صفراوی، یا از نقصهای ارثی انتقال مانند سندرمهای دوبین-جانسون و روتور ناشی میشود.
Clinical relevance
بیلیروبین سرم و بخشهای آن بخشی از پانل کبدی و اساس بیوشیمیایی یرقان هستند. این مدخل نحوه پردازش بیلیروبین و آنچه بخشهای آن منعکس میکنند را توضیح میدهد؛ نحوه تولید و تفسیر این نشانگر را در سطح بیوشیمی و الگوها توصیف میکند و مبنایی برای تشخیص یا درمان هیچ فردی نیست.
Epidemiology
هایپربیلیروبینمی خفیف غیرکونژوگه شایع است و اغلب نشاندهنده سندرم گیلبرت است، یک کاهش ارثی خوشخیم در فعالیت UGT1A1 که در اقلیت قابل توجهی از جمعیت وجود دارد؛ هایپربیلیروبینمی کونژوگه کمتر شایع است و معمولاً نشاندهنده بیماری کبدی-صفراوی است.
Evidence & guidelines
مرورهایی بر متابولیسم بیلیروبین و راهنماییهای بالینی در مورد آزمایشهای غیرطبیعی کبد، نحوه تفسیر بخشهای کونژوگه و غیرکونژوگه و نحوه شناسایی هایپربیلیروبینمیهای ارثی را توصیف میکنند.
History
واکنش رنگی دیازو که توسط وان دن برگ در اوایل قرن بیستم توصیف شد، امکان تمایز بیلیروبین واکنشدهنده مستقیم از غیرمستقیم را فراهم کرد، تمایزی که از نظر بالینی پایدار است؛ کارهای بعدی کاتابولیسم هم، گلوکورونیداسیون توسط UGT1A1 و اساس مولکولی هایپربیلیروبینمیهای ارثی را روشن کرد.
Debates
- آیا آزمایش مستقیم/غیرمستقیم به طور دقیق بیلیروبین کونژوگه و غیرکونژوگه را منعکس میکند؟
- بخش مستقیم دیازو یک اندازهگیری عملیاتی است که دقیقاً با بیلیروبین کونژوگه واقعی مطابقت ندارد و تحت تأثیر دلتا-بیلیروبین (بیلیروبین کونژوگه متصل به آلبومین) و شرایط آزمایش قرار میگیرد که تفسیر را در حاشیهها پیچیده میکند.
Key figures
- A. A. Hijmans van den Bergh
- Rudi Schmid
Related topics
Seminal works
- sticova-jirsa-2013
Frequently asked questions
- تفاوت بین بیلیروبین مستقیم و غیرمستقیم چیست؟
- بیلیروبین مستقیم (کونژوگه) گلوکورونید محلول در آب است که در کبد تشکیل میشود، در حالی که بیلیروبین غیرمستقیم (غیرکونژوگه) رنگدانه لیپوفیلیک و متصل به آلبومین قبل از کونژوگاسیون است؛ این دو بخش به طور عملی توسط واکنش دیازو از هم جدا میشوند.
- چرا افزایش عمدتاً غیرکونژوگه مکانیسم متفاوتی را نسبت به افزایش کونژوگه پیشنهاد میکند؟
- هایپربیلیروبینمی عمدتاً غیرکونژوگه به افزایش تولید بیلیروبین یا اختلال در جذب/کونژوگاسیون اشاره دارد، در حالی که افزایش عمدتاً کونژوگه به اختلال در دفع صفراوی یا انسداد اشاره میکند.