عملکرد کبد و نشانگرهای آنزیمی کبد

عملکرد کبد و نشانگرهای آنزیمی کبد، مجموعه‌ای از آنالیت‌های سرمی هستند — که معمولاً شامل آمینوترانسفرازها (ALT, AST)، آلکالین فسفاتاز، گاما-گلوتامیل ترانسفراز، بیلی‌روبین و آلبومین می‌شوند — و برای تشخیص، توصیف و پایش آسیب و اختلال عملکرد کبد به کار می‌روند. این نشانگرها که به طور سنتی به عنوان آزمایش‌های عملکرد کبد گروه‌بندی می‌شوند، یک عملکرد واحد را اندازه‌گیری نمی‌کنند، بلکه ترکیبی از نشت سلول‌های کبدی، القای آنزیم‌های کلستاتیک، پاکسازی رنگدانه و ظرفیت سنتتیک را گزارش می‌دهند.

Definition

آزمایش‌های عملکرد کبد گروهی از اندازه‌گیری‌های بیوشیمیایی سرمی هستند — از جمله آمینوترانسفرازها، آلکالین فسفاتاز، گاما-گلوتامیل ترانسفراز، بیلی‌روبین و آلبومین — که با هم برای غربالگری، طبقه‌بندی و پیگیری اختلالات کبد و مجاری صفراوی استفاده می‌شوند.

Scope

این بخش خواننده را با مجموعه بیوشیمیایی به طور کلی آشنا می‌کند: هر نشانگر چه چیزی را منعکس می‌کند، چگونه نشانگرها به طور سنتی به عنوان الگوها (هپاتوسلولار در مقابل کلستاتیک) خوانده می‌شوند، و محدودیت‌های مفهومی نامیدن آن‌ها به عنوان آزمایش‌های عملکرد. این بخش به مدخل‌های موضوعی دقیق برای آنالیت‌های فردی پیوند می‌خورد. این بخش مجموعه را به عنوان یک موضوع مرجع بیوشیمی بالینی در نظر می‌گیرد و راهنمایی برای تفسیر نتایج فردی نیست.

Sub-topics

• آلانین و آسپارتات آمینوترانسفراز (ALT, AST)
• آلبومین سرم و عملکرد سنتتیک کبدی
• آلکالین فسفاتاز و ایزوآنزیم‌ها
• گاما-گلوتامیل ترانسفراز (GGT)
• بیلی‌روبین سرم و هایپربیلی‌روبینمی

Core questions

• هر نشانگر در این مجموعه در سطح بافتی و مولکولی واقعاً چه چیزی را منعکس می‌کند؟
• چگونه نشانگرها با هم خوانده می‌شوند تا الگوهای هپاتوسلولار را از کلستاتیک متمایز کنند؟
• چرا این نشانگرها مربوط به آسیب و پاکسازی هستند و کدام نشانگرها (آلبومین، انعقاد) واقعاً عملکرد سنتتیک را منعکس می‌کنند؟
• محدودیت‌های حساسیت و ویژگی این مجموعه برای تشخیص بیماری کبد چیست؟

Key concepts

• الگوی آسیب هپاتوسلولار در مقابل کلستاتیک
• نشانگرهای آسیب (نشت آنزیم) در مقابل نشانگرهای عملکرد (سنتز، پاکسازی)
• آمینوترانسفرازها (ALT, AST) به عنوان آنزیم‌های نشت سیتوزولی و میتوکندریایی
• نشانگرهای کلستاتیک (آلکالین فسفاتاز، گاما-گلوتامیل ترانسفراز)
• بیلی‌روبین به عنوان معیاری برای پاکسازی رنگدانه
• آلبومین و زمان پروترومبین به عنوان شاخص‌های ظرفیت سنتتیک
• فواصل مرجع و نسبت R برای طبقه‌بندی الگو

Mechanisms

این مجموعه نشانگرهایی با منشأ اساساً متفاوت را ترکیب می‌کند. آمینوترانسفرازها آنزیم‌های درون‌سلولی هستند که در صورت آسیب دیدن غشاهای سلول‌های کبدی به سرم نشت می‌کنند، بنابراین افزایش آن‌ها نشان‌دهنده آسیب هپاتوسلولار است تا از دست دادن عملکرد. آلکالین فسفاتاز و گاما-گلوتامیل ترانسفراز در کلستاز، زمانی که جریان صفرا مختل می‌شود، القا و آزاد می‌شوند. بیلی‌روبین ظرفیت کبد برای جذب، کونژوگه کردن و دفع رنگدانه حاصل از کاتابولیسم هم را منعکس می‌کند. آلبومین و فاکتورهای انعقادی، که توسط سلول‌های کبدی سنتز می‌شوند، نشانگرهایی هستند که واقعاً عملکرد سنتتیک را گزارش می‌دهند و تنها زمانی کاهش می‌یابند که بخش بزرگی از ذخیره کبدی از بین رفته باشد. خواندن این نشانگرها با هم به عنوان الگوها — عمدتاً افزایش آمینوترانسفرازها در مقابل عمدتاً افزایش آلکالین فسفاتاز — اساس مفهومی این مجموعه است.

Clinical relevance

مجموعه آنزیم‌های کبدی از جمله پرکاربردترین آزمایش‌های آزمایشگاهی است و درک آنچه هر نشانگر منعکس می‌کند، اساس بیوشیمی بالینی است. این بخش معنای بیوشیمیایی و گروه‌بندی سنتی نشانگرها را توصیف می‌کند؛ توضیح می‌دهد که چگونه این مجموعه در سطح الگوها تولید و تفسیر می‌شود و مبنایی برای تشخیص یا درمان هیچ فردی نیست.

Epidemiology

ناهنجاری‌های شیمیایی کبد در جمعیت عمومی شایع است، اغلب به طور اتفاقی در افراد بدون علامت تشخیص داده می‌شود، و شیوع آن‌ها همراه با بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک افزایش یافته است؛ ارزیابی مناسب چنین ناهنجاری‌های اتفاقی موضوع راهنمایی‌های بالینی اختصاصی است.

Evidence & guidelines

راهنمایی‌های حرفه‌ای اصلی، از جمله دستورالعمل بالینی کالج آمریکایی گوارش در مورد ارزیابی ناهنجاری‌های شیمیایی کبد، نحوه تفسیر و بررسی این مجموعه را چارچوب‌بندی می‌کند، در حالی که بررسی‌های روایی و کتاب‌های درسی استاندارد شیمی بالینی، بیوشیمی هر نشانگر را توصیف می‌کنند.

History

استفاده از آنزیم‌های سرمی برای تشخیص آسیب کبدی در اواسط قرن بیستم با شناسایی و استانداردسازی آمینوترانسفرازها و آلکالین فسفاتاز برای استفاده بالینی توسعه یافت؛ برچسب سنتی آزمایش‌های عملکرد کبد حتی با وجود اینکه بیشتر نشانگرهای این مجموعه آسیب یا پاکسازی را اندازه‌گیری می‌کنند تا عملکرد، که یک نامگذاری نادرست شناخته شده در شیمی بالینی است، باقی مانده است.

Debates

آیا آزمایش‌های عملکرد کبد نامگذاری نادرستی دارند؟

بیشتر نشانگرها در مجموعه سنتی (آمینوترانسفرازها، آلکالین فسفاتاز، بیلی‌روبین) آسیب یا اختلال در پاکسازی را منعکس می‌کنند تا عملکرد سنتتیک کبد؛ مفسران خاطرنشان می‌کنند که تنها آلبومین و شاخص‌های انعقادی واقعاً عملکرد را اندازه‌گیری می‌کنند و اغلب اصطلاح شیمی کبد ترجیح داده می‌شود.

Seminal works

• pratt-kaplan-2000
• kwo-2017

Frequently asked questions

آیا آزمایش‌های عملکرد کبد واقعاً عملکرد کبد را اندازه‌گیری می‌کنند؟

عمدتاً خیر. آمینوترانسفرازها، آلکالین فسفاتاز و بیلی‌روبین نشان‌دهنده آسیب هپاتوسلولار، کلستاز یا اختلال در پاکسازی رنگدانه هستند؛ تنها آلبومین و فاکتورهای انعقادی واقعاً عملکرد سنتتیک کبد را منعکس می‌کنند.

چه چیزی الگوی هپاتوسلولار را از الگوی کلستاتیک متمایز می‌کند؟

الگوی هپاتوسلولار با افزایش آمینوترانسفرازها (ALT, AST) غالب است، در حالی که الگوی کلستاتیک با افزایش آلکالین فسفاتاز و گاما-گلوتامیل ترانسفراز غالب است؛ افزایش نسبی برای طبقه‌بندی الگو استفاده می‌شود.