گاما-گلوتامیل ترانسفراز (GGT)

گاما-گلوتامیل ترانسفراز (GGT) آنزیمی متصل به غشاء است که گروه‌های گاما-گلوتامیل را منتقل می‌کند و نقش محوری در متابولیسم گلوتاتیون ایفا می‌کند. در پانل کبدی، ارزش اصلی آن به عنوان یک نشانگر حساس اما غیر اختصاصی برای بیماری‌های کبدی-صفراوی است: در کلستاز افزایش می‌یابد و آزمایش استانداردی است که برای تأیید اینکه آلکالین فسفاتاز بالا رفته منشأ کبدی دارد و نه استخوانی، استفاده می‌شود.

Definition

گاما-گلوتامیل ترانسفراز آنزیمی در سطح سلول است که انتقال بخش‌های گاما-گلوتامیل را کاتالیز می‌کند و در متابولیسم گلوتاتیون شرکت دارد؛ فعالیت سرمی آن نشانگر حساسی اما غیر اختصاصی برای بیماری‌های کبدی-صفراوی است که عمدتاً برای تأیید منشأ کبدی آلکالین فسفاتاز بالا رفته استفاده می‌شود.

Scope

این مدخل به بیوشیمی GGT، نقش آن در چرخه گاما-گلوتامیل در مدیریت گلوتاتیون، دلیل افزایش آن در کلستاز، استفاده از آن برای تعیین منشأ کبدی آلکالین فسفاتاز بالا رفته، و دلایل محدودیت اختصاصیت آن می‌پردازد. این مدخل GGT را به عنوان یک موضوع بیوشیمی بالینی بررسی می‌کند و راهنمایی برای تفسیر نتایج فردی نیست.

Core questions

• GGT چه واکنشی را کاتالیز می‌کند و نقش آن در متابولیسم گلوتاتیون چیست؟
• چرا GGT سرمی در کلستاز افزایش می‌یابد؟
• چگونه از GGT برای تأیید منشأ کبدی آلکالین فسفاتاز بالا رفته استفاده می‌شود؟
• چرا GGT برای بیماری کبدی حساس است اما اختصاصی نیست؟

Key concepts

• انتقال گروه‌های گاما-گلوتامیل
• چرخه گاما-گلوتامیل و متابولیسم گلوتاتیون
• محل‌یابی غشایی در اپیتلیوم صفراوی و کانالیکول هپاتوسیت
• نشانگر کلستاتیک
• القای آنزیم (الکل، برخی داروها)
• استفاده برای تعیین منشأ کبدی آلکالین فسفاتاز بالا رفته
• حساسیت بالا، اختصاصیت پایین

Mechanisms

GGT به سطح خارجی غشاهای سلولی متصل است و بیان بالایی در اپیتلیوم صفراوی و قطب کانالیکولی هپاتوسیت‌ها و همچنین در کلیه، پانکراس و روده دارد. این آنزیم انتقال گروه گاما-گلوتامیل گلوتاتیون و پپتیدهای مرتبط را به پذیرنده‌ها کاتالیز می‌کند که اولین گام در چرخه گاما-گلوتامیل است که طی آن گلوتاتیون خارج سلولی تجزیه شده و اسیدهای آمینه تشکیل‌دهنده آن بازیافت می‌شوند. در کلستاز، اسیدهای صفراوی محبوس شده آنزیم را از غشاها حل کرده و سنتز آن را افزایش می‌دهند که منجر به افزایش فعالیت سرمی می‌شود، بنابراین GGT در بیماری‌های کبدی-صفراوی همزمان با آلکالین فسفاتاز افزایش می‌یابد. از آنجا که استخوان حاوی GGT نیست، افزایش GGT در کنار افزایش آلکالین فسفاتاز نشان‌دهنده منشأ کبدی است که اصلی‌ترین کاربرد عملی آن است. GGT همچنین توسط الکل و برخی داروها القا می‌شود و در بسیاری از شرایط غیر کبدی-صفراوی نیز بالا می‌رود، به همین دلیل حساس است اما اختصاصی نیست.

Clinical relevance

GGT سرمی بخشی از پانل کبدی گسترده و نشانگر استاندارد برای تأیید منشأ کبدی-صفراوی آلکالین فسفاتاز بالا رفته است. این مدخل آنزیم و دلیل تغییر فعالیت آن را توضیح می‌دهد؛ نحوه تولید و تفسیر این نشانگر را در سطح بیوشیمی و الگوها شرح می‌دهد و مبنایی برای تشخیص یا درمان هیچ فردی نیست.

Epidemiology

GGT از حساس‌ترین آنزیم‌ها برای تشخیص بیماری‌های کبدی-صفراوی است، اما افزایش مکرر آن در مصرف الکل، اختلالات متابولیک و با داروهای القاکننده آنزیم، اختصاصیت آن را محدود می‌کند؛ مطالعات جمعیتی همچنین ارتباط GGT سرمی را با پیامدهای کاردیومتابولیک بررسی کرده‌اند که منعکس‌کننده ارتباط آن با استرس اکسیداتیو و متابولیسم گلوتاتیون است.

Evidence & guidelines

یک بررسی جامع از گاما-گلوتامیل ترانسفراز و راهنمای بالینی در مورد شیمی غیرطبیعی کبد، بیوشیمی آنزیم، استفاده از آن برای تعیین منشأ کبدی آلکالین فسفاتاز بالا رفته، و محدودیت‌های اختصاصیت آن را شرح می‌دهد.

History

گاما-گلوتامیل ترانسفراز از طریق کار بر روی چرخه گاما-گلوتامیل متابولیسم گلوتاتیون شناسایی شد و متعاقباً در شیمی بالینی به عنوان یک نشانگر حساس برای بیماری‌های کبدی-صفراوی و به ویژه به عنوان مکملی برای آلکالین فسفاتاز برای تأیید منشأ کبدی افزایش آنزیم پذیرفته شد.

Debates

با توجه به اختصاصیت پایین GGT، ارزش بالینی آن چیست؟

GGT به بیماری‌های کبدی-صفراوی بسیار حساس است اما در بسیاری از شرایط دیگر نیز افزایش می‌یابد، بنابراین کاربرد آن مورد بحث است؛ نقش مشخص و واضح آن تأیید منشأ کبدی آلکالین فسفاتاز بالا رفته است تا اینکه به عنوان یک آزمایش غربالگری مستقل عمل کند.

Seminal works

• whitfield-2001

Frequently asked questions

چرا GGT همراه با آلکالین فسفاتاز اندازه‌گیری می‌شود؟

از آنجا که بافت استخوان حاوی GGT نیست، افزایش GGT همراه با افزایش آلکالین فسفاتاز نشان می‌دهد که افزایش ALP منشأ کبدی-صفراوی دارد و نه استخوانی.

چرا GGT بالا رفته برای بیماری کبدی اختصاصی نیست؟

GGT در چندین بافت وجود دارد و به راحتی توسط الکل و برخی داروها القا می‌شود و در بسیاری از شرایط غیر کبدی-صفراوی افزایش می‌یابد، بنابراین یک افزایش ایزوله باید با احتیاط تفسیر شود.