اختلالات میلودیسپلاستیک و میلوپرولیفراتیو

اختلالات میلودیسپلاستیک و میلوپرولیفراتیو بیماری‌های کلونال سلول‌های بنیادی مغز استخوان هستند که در آن‌ها یک ضایعه ژنتیکی اکتسابی باعث تولید غیرطبیعی یک یا چند رده سلول خونی می‌شود. دو جنبه این گروه عبارتند از دیسپلازی همراه با تولید ناکارآمد و سیتوپنی (سندرم‌های میلودیسپلاستیک) و تولید بیش از حد مؤثر سلول‌های بالغ (نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو)؛ سازمان جهانی بهداشت هر دو را، به همراه اشکال همپوشان، به عنوان نئوپلاسم‌های میلوئیدی طبقه‌بندی می‌کند.

Definition

اختلالات میلودیسپلاستیک و میلوپرولیفراتیو نئوپلاسم‌های کلونال سلول‌های بنیادی خونساز هستند که توسط سازمان جهانی بهداشت طبقه‌بندی می‌شوند و با دیسپلازی مورفولوژیک همراه با خونسازی ناکارآمد و سیتوپنی‌های محیطی، یا با تولید بیش از حد پایدار یک یا چند رده میلوئیدی بالغ، یا با ویژگی‌های همپوشان هر دو مشخص می‌شوند.

Scope

این بخش خواننده را با بیولوژی مشترک و منطق بالینی اختلالات میلوئیدی کلونال آشنا می‌کند و به مدخل‌های موضوعی دقیق‌تر پیوند می‌دهد: سندرم‌های میلودیسپلاستیک، نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو کلاسیک فاقد کروموزوم فیلادلفیا (پلی‌سیتمی ورا، ترومبوسیتمی اساسی، میلوفیبروز اولیه)، و بررسی تشخیصی سیتوپنی‌ها و مغز استخوان. این یک مرور کلی مرجع و آموزشی از مفاهیم بیماری است، نه راهنمای مدیریت بالینی.

Sub-topics

• ارزیابی سیتوپنی و بررسی مغز استخوان
• ترومبوسیتمی اساسی
• سندرم‌های میلودیسپلاستیک
• پلی‌سیتمی ورا
• میلوفیبروز اولیه

Key concepts

• خونسازی کلونال
• خونسازی ناکارآمد (دیسپلازی)
• تولید بیش از حد مؤثر (میلوپرولیفراسیون)
• جهش‌های محرک (JAK2, CALR, MPL؛ ژن‌های پیرایش و اپی‌ژنتیک)
• خطر تبدیل لوسمیک
• طبقه‌بندی WHO نئوپلاسم‌های میلوئیدی
• سیستم‌های امتیازدهی پیش‌آگهی

Mechanisms

هر دو خانواده زمانی آغاز می‌شوند که یک سلول بنیادی خونساز منفرد یک جهش سوماتیک (somatic mutation) کسب می‌کند که به آن مزیت رشد یا بقا می‌دهد و یک کلون (clone) تولید می‌کند. در نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو، جهش‌هایی که سیگنال‌دهی سیتوکین (cytokine signalling) را فعال می‌کنند، اغلب JAK2 V617F و کمتر CALR یا MPL، باعث تکثیر دائمی رده‌های اریتروئیدی، مگاکاریوسیتی یا گرانولوسیتی می‌شوند (Kralovics, 2005). در سندرم‌های میلودیسپلاستیک، جهش‌ها در ژن‌های پیرایش (splicing)، اپی‌ژنتیک (epigenetic) و فاکتور رونویسی (transcription factor) منجر به بلوغ دیسپلاستیک و ناکارآمد می‌شوند به طوری که سلول‌ها تولید می‌شوند اما قبل از رسیدن به گردش خون می‌میرند و با وجود مغز استخوان سلولی، باعث سیتوپنی می‌شوند. سازمان جهانی بهداشت این موارد را به عنوان یک پیوستار از نئوپلازی میلوئیدی در نظر می‌گیرد که در آن کلون‌ها ممکن است ضایعات بیشتری کسب کرده و پیشرفت کنند، در برخی موارد به سمت لوسمی میلوئیدی حاد (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

اختلالات میلوئیدی کلونال بخش بزرگی از کم‌خونی، اریتروسیتوز، ترومبوسیتوز و فیبروز مغز استخوان بدون علت مشخص را در بزرگسالان توضیح می‌دهند، و درک بیولوژی مشترک و متفاوت آن‌ها به پزشکان کمک می‌کند تا نتایج شمارش خون و یافته‌های مغز استخوان را تفسیر کنند. این مدخل مفاهیم و طبقه‌بندی بیماری را برای مرجع توصیف می‌کند؛ آستانه‌های تشخیصی یا توصیه‌های درمانی برای بیماران منفرد ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

این‌ها عمدتاً بیماری‌های بزرگسالان مسن‌تر هستند که شیوع آن‌ها با افزایش سن به طور قابل توجهی افزایش می‌یابد. سندرم‌های میلودیسپلاستیک و نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو کلاسیک هر کدام به ترتیب چند مورد در هر صد هزار نفر در سال رخ می‌دهند، و وضعیت پیش‌ساز آن‌ها، خونسازی کلونال (clonal hematopoiesis)، در اواخر زندگی شایع می‌شود. نرخ‌های دقیق بر اساس نوع بیماری متفاوت است و در مدخل‌های موضوعی جداگانه مورد بررسی قرار می‌گیرد.

History

یکپارچگی مفهومی این اختلالات از طریق طبقه‌بندی‌های متوالی پیشرفت کرد. ویلیام دمشک در سال ۱۹۵۱ پیشنهاد کرد که بیماری‌های میلوپرولیفراتیو را بر اساس تولید بیش از حد مشترک آن‌ها گروه‌بندی کند. گروه فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی بعداً سندرم‌های میلودیسپلاستیک را بر اساس مورفولوژی رسمی کرد، و سپس سازمان جهانی بهداشت مورفولوژی را با ژنتیک در یک طرح واحد از نئوپلاسم‌های میلوئیدی ادغام کرد که در سال ۲۰۱۶ و دوباره در سال ۲۰۲۲ بازنگری شد (Arber, 2016; Khoury, 2022). کشف جهش JAK2 V617F در سال ۲۰۰۵ یک مبنای مولکولی یکپارچه برای نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو کلاسیک فراهم کرد (Kralovics, 2005).

Key figures

• Robert Kralovics
• Radek Skoda
• Daniel Arber
• James Vardiman
• Mario Cazzola

Seminal works

• arber-2016
• kralovics-2005
• khoury-2022

Frequently asked questions

چه چیزی سندرم‌های میلودیسپلاستیک را از نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو متمایز می‌کند؟

هر دو اختلالات سلول‌های بنیادی کلونال هستند، اما سندرم‌های میلودیسپلاستیک با تولید دیسپلاستیک و ناکارآمد همراه با شمارش پایین خون مشخص می‌شوند، در حالی که نئوپلاسم‌های میلوپرولیفراتیو با تولید بیش از حد مؤثر سلول‌های بالغ مشخص می‌شوند. برخی از شرایط همپوشان ویژگی‌های هر دو را نشان می‌دهند.

آیا این اختلالات سرطان هستند؟

سازمان جهانی بهداشت آن‌ها را به عنوان نئوپلاسم‌های میلوئیدی طبقه‌بندی می‌کند، یعنی بدخیمی‌های کلونال مغز استخوان، حتی اگر رفتار آن‌ها از بی‌خطر تا به سرعت پیشرونده متغیر باشد.