سندرم‌های میلودیسپلاستیک

سندرم‌های میلودیسپلاستیک گروهی از اختلالات کلونال مغز استخوان هستند که در آن‌ها سلول‌های بنیادی خون‌ساز، سلول‌های خونی تولید می‌کنند که به طور غیرطبیعی بالغ شده و زودتر از موعد از بین می‌روند، به طوری که مغز استخوان معمولاً پرسلول است، اما خون یک یا چند سیتوپنی را نشان می‌دهد. این سندرم‌ها با دیسپلازی مورفولوژیک همراه با ضایعات ژنتیکی مکرر تعریف می‌شوند و خطر متغیری برای پیشرفت به لوسمی میلوئید حاد دارند.

Definition

سندرم‌های میلودیسپلاستیک نئوپلاسم‌های کلونال سلول‌های بنیادی خون‌ساز هستند که با تولید سلول‌های خونی ناکارآمد و دیسپلاستیک از نظر مورفولوژیکی مشخص می‌شوند که منجر به سیتوپنی‌های محیطی، ناهنجاری‌های سیتوژنتیکی و مولکولی مکرر، و افزایش خطر تبدیل به لوسمی میلوئید حاد می‌شود.

Scope

این مدخل ویژگی‌های تعریف‌کننده سندرم‌های میلودیسپلاستیک را پوشش می‌دهد: مفهوم دیسپلازی و خون‌سازی ناکارآمد، چشم‌انداز ژنتیکی، طبقه‌بندی سازمان بهداشت جهانی، و سیستم‌های امتیازدهی پیش‌آگهی که برای طبقه‌بندی خطر استفاده می‌شوند. این یک مدخل مرجع و آموزشی در مورد خود بیماری است، نه راهنمایی برای انتخاب درمان.

Key concepts

• دیسپلازی
• خون‌سازی ناکارآمد
• سیتوپنی محیطی با مغز استخوان پرسلول
• درصد بلاست
• ناهنجاری‌های سیتوژنتیکی مکرر (مثلاً del(5q))
• جهش‌های سوماتیک (SF3B1, TET2, ASXL1, TP53 و سایرین)
• خطر پیشرفت به لوسمی میلوئید حاد
• امتیازدهی پیش‌آگهی (IPSS, IPSS-R)

Mechanisms

یک جهش اولیه در یک سلول بنیادی خون‌ساز، کلونی را ایجاد می‌کند که فرزندان آن به طور ناقص بالغ می‌شوند. جهش‌ها در ژن‌های کنترل‌کننده پیرایش RNA (مانند SF3B1)، متیلاسیون DNA و کروماتین (مانند TET2 و ASXL1)، رونویسی، و پاسخ به آسیب DNA (مانند TP53) خوشه‌بندی می‌شوند، و الگوی آن‌ها هم فنوتیپ و هم پیامد را شکل می‌دهد (Bejar, 2011). پیش‌سازهای دیسپلاستیک تحت آپوپتوز داخل مغز استخوانی بیش از حد قرار می‌گیرند و پارادوکس مغز استخوان پرسلول یا هایپرسلولار با شمارش‌های محیطی پایین را ایجاد می‌کنند. با کسب ضایعات اضافی توسط کلون‌ها و افزایش کسر بلاست، این اختلال می‌تواند به سمت لوسمی میلوئید حاد تکامل یابد، به همین دلیل درصد بلاست و سیتوژنتیک در طبقه‌بندی و ارزیابی خطر مرکزی هستند (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

سندرم‌های میلودیسپلاستیک علت مهمی برای کم‌خونی، نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی بدون علت دیگر در بزرگسالان مسن‌تر هستند، و تشخیص دیسپلازی و نشانگرهای کلونال آن‌ها را از سیتوپنی‌های واکنشی یا تغذیه‌ای متمایز می‌کند. این مدخل بیماری و طبقه‌بندی خطر آن را برای مرجع توضیح می‌دهد؛ توصیه‌های درمانی یا مدیریت برای افراد ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

سندرم‌های میلودیسپلاستیک بیماری‌های دوران پیری هستند، با میانگین سنی تشخیص در اوایل تا اواسط دهه هفتاد و افزایش شدید شیوع با افزایش سن؛ آن‌ها در مردان کمی شایع‌تر هستند. شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک یا پرتودرمانی قبلی یک عامل خطر شناخته شده برای بیماری مرتبط با درمان است که معمولاً پیش‌آگهی بدتری دارد.

Evidence & guidelines

طبقه‌بندی سازمان بهداشت جهانی، که در سال ۲۰۱۶ و مجدداً در ویرایش پنجم ۲۰۲۲ بازبینی شد، زیرگروه‌ها را بر اساس دیسپلازی، شمارش بلاست، سیتوژنتیک و جهش‌های تعریف‌کننده تعریف می‌کند (Arber, 2016; Khoury, 2022). پیش‌آگهی به طور گسترده با سیستم امتیازدهی پیش‌آگهی بین‌المللی و فرم بازبینی شده آن طبقه‌بندی می‌شود که بلاست‌های مغز استخوان، خطر سیتوژنتیکی و عمق سیتوپنی‌ها را ترکیب می‌کند (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012)؛ داده‌های مولکولی مانند TP53 و سایر جهش‌ها اطلاعات پیش‌آگهی بیشتری را اضافه می‌کنند (Bejar, 2011).

History

سندرم‌های میلودیسپلاستیک ابتدا توسط گروه همکاری فرانسوی-آمریکایی-بریتانیایی سازماندهی شدند که زیرگروه‌ها را بر اساس مورفولوژی و شمارش بلاست تعریف کرد و اصطلاح قدیمی‌تر پره‌لوسمی را جایگزین کرد. سازمان بهداشت جهانی بعداً سیتوژنتیک و سپس ژنتیک مولکولی را در این طرح ادغام کرد. طبقه‌بندی پیش‌آگهی با سیستم امتیازدهی پیش‌آگهی بین‌المللی ۱۹۹۷ و بازبینی ۲۰۱۲ آن پیشرفت کرد، در حالی که مطالعات توالی‌یابی بزرگ مبنای جهشی بیماری‌ها را روشن کردند (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012; Bejar, 2011).

Debates

چگونه باید داده‌های مولکولی در پیش‌آگهی ادغام شوند؟

سیستم‌های امتیازدهی کلاسیک بر اساس شمارش بلاست، سیتوژنتیک و سیتوپنی‌ها استوار هستند، اما جهش‌های سوماتیک مانند TP53 وزن پیش‌آگهی مستقل دارند و این سوال را مطرح می‌کنند که چگونه می‌توان اطلاعات مورفولوژیک، سیتوژنتیکی و مولکولی را به بهترین نحو در یک مدل خطر یکپارچه ترکیب کرد.

Key figures

• Peter Greenberg
• Rafael Bejar
• Pierre Fenaux
• Mario Cazzola
• Daniel Arber

Seminal works

• greenberg-1997
• greenberg-2012
• bejar-2011
• arber-2016

Frequently asked questions

چرا اگر مغز استخوان پر از سلول باشد، شمارش خون پایین است؟

در سندرم‌های میلودیسپلاستیک، مغز استخوان سلول تولید می‌کند، اما آن‌ها دیسپلاستیک هستند و قبل از رسیدن به جریان خون می‌میرند، فرآیندی که خون‌سازی ناکارآمد نامیده می‌شود، بنابراین مغز استخوان می‌تواند پرسلول باشد در حالی که شمارش‌های محیطی پایین هستند.

آیا همه سندرم‌های میلودیسپلاستیک به لوسمی تبدیل می‌شوند؟

خیر. خطر تبدیل به لوسمی میلوئید حاد بر اساس زیرگروه، شمارش بلاست، سیتوژنتیک و ویژگی‌های مولکولی به طور گسترده‌ای متفاوت است و بسیاری از موارد با خطر کمتر هرگز پیشرفت نمی‌کنند.