مونوزومی و سندرم ترنر

مونوزومی از دست دادن یک کروموزوم از یک مجموعه دیپلوئید است که در آن فقط یک نسخه وجود دارد در حالی که به طور معمول دو نسخه وجود دارد و تعداد کروموزوم‌ها ۴۵ است. مونوزومی اتوزومی کامل تقریباً همیشه در اوایل رشد کشنده است؛ مونوزومی اصلی که با تولد زنده سازگار است، مونوزومی کروموزوم X (45,X) است که باعث سندرم ترنر می‌شود.

Definition

مونوزومی یک وضعیت آنوپلوئیدی است که در آن یک کروموزوم خاص به جای دو نسخه، در یک نسخه وجود دارد، به طوری که سلول آسیب‌دیده یک کروموزوم را از دست داده است (۴۵ در یک زمینه دیپلوئید)؛ سندرم ترنر یک وضعیت بالینی است که از عدم وجود کامل یا جزئی یک کروموزوم X در یک زن فنوتیپی ناشی می‌شود.

Scope

این موضوع به مفهوم کروموزوم از دست رفته، خطاهای میوز و پس از لقاح که منجر به آن می‌شوند، و اینکه چرا مونوزومی بسیار کمتر از تریزومی مربوطه تحمل می‌شود، می‌پردازد. مثال بالینی اصلی آن سندرم ترنر است، شامل کاریوتایپ کامل 45,X، اشکال موزاییک و ناهنجاری‌های ساختاری X. این مدخل یک توصیف مرجع از این موجودیت‌ها و مبنای آنها است، نه راهنمایی بالینی فردی.

Core questions

• چرا مونوزومی اتوزومی تقریباً به طور جهانی کشنده است در حالی که تریزومی مربوطه ممکن است زنده بماند؟
• چرا مونوزومی X در میان مونوزومی‌های کامل به طور منحصر به فردی با تولد زنده سازگار است؟
• چگونه کاریوتایپ‌های کامل 45,X، موزاییک و ساختاری X با فنوتیپ ترنر مرتبط هستند؟
• چه خطایی در تشکیل گامت باعث می‌شود که یک جنین تنها یک کروموزوم جنسی داشته باشد؟

Key concepts

• مونوزومی (۴۵ کروموزوم)
• کشندگی مونوزومی اتوزومی
• مونوزومی X (45,X)
• سندرم ترنر
• موزاییسم (45,X/46,XX)
• ناهنجاری‌های ساختاری X (ایزوکروموزوم، X حلقوی)
• غیرفعال شدن کروموزوم X و دوز
• عدم تفکیک و تأخیر آنافاز

Mechanisms

مونوزومی زمانی ایجاد می‌شود که یک گامت فاقد کروموزوم باشد، معمولاً به دلیل عدم تفکیک در میوز، یا زمانی که یک کروموزوم پس از لقاح از طریق تأخیر آنافاز از دست می‌رود، که در آن یک کروموزوم به درستی متصل نمی‌شود و از هسته دختری خارج می‌شود. از دست دادن یک کروموزوم کامل، بخش بزرگی از ژن‌ها را حذف می‌کند، و برای اتوزوم‌ها این کمبود معمولاً با رشد ناسازگار است. کروموزوم X استثنایی است: زیرا سلول‌ها به طور معمول همه X‌ها را به جز یکی غیرفعال می‌کنند، یک X فعال قابل تحمل است، اگرچه برخی ژن‌هایی که از غیرفعال شدن فرار می‌کنند در دوز کاهش یافته‌ای وجود دارند که تصور می‌شود به فنوتیپ ترنر کمک می‌کند. بسیاری از افراد مبتلا به سندرم ترنر موزاییک هستند یا به جای کاریوتایپ خالص 45,X، یک X دوم ساختاری غیرطبیعی دارند.

Clinical relevance

سندرم ترنر مهمترین مونوزومی بالینی در نوزادان زنده است و در طول عمر توسط تیم‌های چند رشته‌ای مدیریت می‌شود، که موضوع دستورالعمل‌های بالینی بین‌المللی اختصاصی است. این مدخل مبنای ژنتیکی و ویژگی‌های شناخته شده را به عنوان یک ماده مرجع خلاصه می‌کند؛ این مدخل آستانه‌های تشخیصی یا توصیه‌های درمانی برای هیچ فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

بیشتر لقاح‌های 45,X در اوایل بارداری از بین می‌روند، که مونوزومی X را یک یافته مکرر در سقط خودبه‌خودی می‌کند، در حالی که تنها اقلیتی تا تولد زنده می‌مانند. سندرم ترنر زنان فنوتیپی را تحت تأثیر قرار می‌دهد و برخلاف تریزومی، اثر قوی سن مادر را نشان نمی‌دهد؛ نسبت قابل توجهی از موارد زنده متولد شده موزاییک هستند یا شامل یک X ساختاری غیرطبیعی هستند تا مونوزومی کامل.

History

ویژگی‌های بالینی که بعدها سندرم ترنر نامیده شد، در سال ۱۹۳۸ توصیف شد، و در سال ۱۹۵۹ نشان داده شد که این وضعیت ناشی از عدم وجود یک کروموزوم جنسی (یک کاریوتایپ 45,X) است، در همان سالی که تریزومی ۲۱ شناسایی شد — که با هم نشان دادند که هم افزایش و هم از دست دادن یک کروموزوم می‌تواند باعث بیماری انسانی شود. کارهای بعدی طیف اشکال موزاییک و ساختاری X را مشخص کرد و اخیراً، مراقبت مادام‌العمر را در دستورالعمل‌های بین‌المللی تثبیت کرد.

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

چرا یک فرد می‌تواند با مونوزومی X زنده بماند اما با مونوزومی یک اتوزوم نمی‌تواند؟

سلول‌ها به طور معمول همه کروموزوم‌های X را به جز یکی خاموش می‌کنند، بنابراین داشتن یک X فعال نزدیک به حالت عملکردی معمول است، در حالی که از دست دادن یک اتوزوم کامل، یکی از تنها دو نسخه از بسیاری از ژن‌های ضروری را حذف می‌کند و به طور کلی در اوایل رشد کشنده است.

آیا همه افراد مبتلا به سندرم ترنر کاریوتایپ 45,X دارند؟

خیر. بسیاری از افراد موزاییک هستند، یعنی ترکیبی از سلول‌های 45,X و سلول‌های طبیعی را حمل می‌کنند، یا یک کروموزوم X دوم تغییر یافته ساختاری دارند؛ کاریوتایپ دقیق متفاوت است و می‌تواند بر ویژگی‌های بالینی تأثیر بگذارد.