آنوپلوئیدی کروموزوم جنسی

آنوپلوئیدی کروموزوم جنسی به معنای وجود تعداد غیرطبیعی کروموزوم‌های جنسی است که اغلب شامل افزایش یک کروموزوم X یا Y اضافی (تریزومی‌های 47,XXY، 47,XXX و 47,XYY) یا از دست دادن یک کروموزوم X (45,X) می‌شود. این موارد شایع‌ترین آنوپلوئیدی‌ها در انسان‌های زنده متولد شده هستند، با این حال بسیاری از موارد، به ویژه تریزومی‌ها، تشخیص داده نمی‌شوند زیرا ویژگی‌های آن‌ها اغلب خفیف و غیر اختصاصی است.

Definition

آنوپلوئیدی کروموزوم جنسی یک ناهنجاری ساختاری در تعداد گونوزوم‌ها است که از طریق افزایش یا از دست دادن یک یا چند کروموزوم X یا Y، چه در تمام سلول‌ها و چه به صورت موزائیک، مکمل کروموزومی غیر از 46,XX یا 46,XY ایجاد می‌کند.

Scope

این مدخل ناهنجاری‌های عددی کروموزوم‌های جنسی را به عنوان یک گروه پوشش می‌دهد: چگونگی بروز آن‌ها، الگوهای فنوتیپی و نوروکognitive گسترده آن‌ها، و چرایی کم‌تشخیص داده شدن آن‌ها. دو وضعیت منفرد بهتر تعریف شده، سندرم ترنر (45,X) و سندرم کلاینفلتر (47,XXY)، در مدخل‌های خودشان مورد بررسی قرار می‌گیرند. مطالب ارائه شده جنبه مرجع-آموزشی دارد و راهنمایی تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمی‌دهد.

Key concepts

• عدم تفکیک در میوز
• تریزومی کروموزوم‌های جنسی (47,XXY؛ 47,XXX؛ 47,XYY)
• مونوزومی X (45,X)
• موزائیسم
• تعدیل دوز توسط غیرفعال‌سازی کروموزوم X
• تنوع فنوتیپی و کم‌تشخیصی
• تشخیص کاریوتایپ و ریزآرایه کروموزومی

Mechanisms

تریزومی‌های کروموزوم جنسی اغلب نتیجه عدم تفکیک (nondisjunction) در میوز والدینی هستند، در حالی که 45,X غالباً از دست دادن یک کروموزوم جنسی در تقسیم زودهنگام پس از لقاح (postzygotic) ناشی می‌شود، که این امر فراوانی بالای موزائیسم در مونوزومی X را نیز توضیح می‌دهد. از آنجا که کروموزوم‌های X اضافی عمدتاً تحت غیرفعال‌سازی کروموزوم X قرار می‌گیرند، اثر دوز ژنی یک X اضافی تا حدی تعدیل می‌شود، که به فنوتیپ‌های نسبتاً خفیف و متغیر تریزومی‌ها کمک می‌کند؛ ژن‌هایی که از غیرفعال‌سازی فرار می‌کنند، مسئول اثرات دوز باقیمانده هستند. پروفایل‌های تکاملی عصبی و رفتاری گزارش شده در تریزومی‌ها عموماً ظریف و در سطح گروهی هستند تا یکنواخت، و نتایج فردی به طور گسترده‌ای متفاوت است.

Clinical relevance

آنوپلوئیدی‌های کروموزوم جنسی به طور فزاینده‌ای از طریق غربالگری پیش از تولد و آزمایش ریزآرایه (microarray)، اغلب به طور تصادفی، شناسایی می‌شوند که سؤالاتی را در مورد تفسیر و مشاوره ایجاد می‌کند. آگاهی از طیف فنوتیپی گسترده و اغلب خفیف برای ارزیابی ادبیات و درک گزارش‌های سیتوژنتیک مهم است؛ این مدخل شرایط را به عنوان یک دسته توصیف می‌کند و مبنایی برای پیش‌آگهی، تشخیص یا مدیریت فردی نیست.

Epidemiology

ناهنجاری‌های عددی کروموزوم جنسی در مجموع شایع‌ترین آنوپلوئیدی‌ها در میان نوزادان زنده متولد شده هستند. بررسی‌های سیتوژنتیک نوزادان، از جمله مطالعه هامرتون و همکارانش بر روی 14,069 نوزاد، فراوانی ترکیبی را تقریباً 1 در 400 تا 1 در 500 تولد تخمین می‌زند، با 47,XXY، 47,XXX و 47,XYY که هر کدام به ترتیب حدود 1 در 1,000 تولد از جنس مربوطه رخ می‌دهند و 45,X در بدو تولد کمتر شایع است. بررسی‌های کوهورت مقایسه‌ای نشان‌دهنده افزایش عوارض طولانی‌مدت برای برخی گروه‌ها است، اگرچه سوگیری تشخیص (ascertainment bias) این تخمین‌ها را پیچیده می‌کند.

History

این شرایط با بلوغ رشته سیتوژنتیک بالینی در حدود سال 1959 تعریف شدند، زمانی که کاریوتایپینگ آنوپلوئیدی‌های خاص را به سندرم‌های بالینی مرتبط کرد: 45,X به سندرم ترنر و 47,XXY به سندرم کلاینفلتر. کاریوتایپ‌های XYY (47,XYY) و تریپل-X (47,XXX) اندکی پس از آن توصیف شدند. بررسی‌های نوزادان در دهه‌های بعدی فراوانی آن‌ها در جمعیت را مشخص کرد و نشان داد که تریزومی‌ها چقدر اغلب از تشخیص بالینی فرار می‌کنند.

Debates

چگونه باید در مورد آنوپلوئیدی‌های تصادفی تشخیص داده شده مشاوره داد؟

با افزایش آزمایش‌های پیش از تولد و ریزآرایه، بسیاری از آنوپلوئیدی‌های کروموزوم جنسی اکنون به طور تصادفی در افرادی بدون ویژگی‌های آشکار یافت می‌شوند، که بحث‌هایی را در مورد چگونگی انتقال یک پیش‌آگهی اغلب خفیف و متغیر بدون اغراق در مورد خطر ایجاد می‌کند.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

تفاوت بین آنوپلوئیدی کروموزوم جنسی و سندرم کلاینفلتر یا ترنر چیست؟

سندرم کلاینفلتر (47,XXY) و سندرم ترنر (45,X) آنوپلوئیدی‌های کروموزوم جنسی خاص و نام‌گذاری شده‌ای هستند؛ اصطلاح آنوپلوئیدی کروموزوم جنسی یک دسته گسترده‌تر است که شامل 47,XXX، 47,XYY و سایر افزایش‌ها یا کاهش‌های کروموزوم X یا Y نیز می‌شود.

چرا بسیاری از آنوپلوئیدی‌های کروموزوم جنسی هرگز تشخیص داده نمی‌شوند؟

برخی از آن‌ها، به ویژه تریزومی‌های 47,XXX و 47,XYY، اغلب ویژگی‌های خفیف یا غیر اختصاصی ایجاد می‌کنند، بنابراین بدون آزمایش‌های پیش از تولد یا سایر آزمایش‌های تصادفی، ممکن است هرگز مورد توجه بالینی قرار نگیرند.