ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی

ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی تغییرات ساختاری یا عددی در کروموزوم‌های X و Y هستند. این گروه از ناهنجاری‌ها از جمله شایع‌ترین وضعیت‌های کروموزومی شناسایی‌شده در بدو تولد هستند و طیف بالینی وسیعی را در بر می‌گیرند، از تریزومی‌های کروموزوم جنسی که اغلب ظریف و کمتر تشخیص داده می‌شوند تا سندرم‌های ترنر و کلاین‌فلتر که به خوبی مشخص شده‌اند. این بخش خواننده را با این دسته آشنا می‌کند و به موضوعات اصلی آن پیوند می‌دهد.

Definition

ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی انحرافاتی از مکمل طبیعی 46,XX یا 46,XY هستند که شامل گونوزوم‌ها (کروموزوم‌های X و Y) می‌شوند و شامل افزایش یا کاهش کل کروموزوم‌ها (آنوپلوئیدی)، بازآرایی‌های ساختاری، و ترکیبات موزائیک از رده‌های سلولی هستند.

Scope

این مدخل تغییرات عددی (آنوپلوئیدی‌هایی مانند 45,X، 47,XXY، 47,XXX و 47,XYY)، تغییرات ساختاری کروموزوم X یا Y، و موزائیسم را که از طریق آزمایش‌های سیتوژنتیک و ژنومی شناسایی می‌شوند، بررسی می‌کند. این یک نمای کلی ناوبری از یک دسته در سیتوژنتیک است؛ توصیفات بالینی دقیق به مدخل‌های موضوعی تعلق دارند و مطالب بیشتر جنبه آموزشی-مرجع دارد تا مبنایی برای مراقبت فردی.

Sub-topics

• سندرم کلاین‌فلتر
• آنوپلوئیدی کروموزوم جنسی
• سندرم ترنر

Key concepts

• گونوزوم‌ها (کروموزوم‌های جنسی X و Y)
• آنوپلوئیدی کروموزوم‌های جنسی
• موزائیسم
• غیرفعال شدن کروموزوم X (لیونیزاسیون)
• نواحی شبه‌اتوزومی و SHOX
• عدم تفکیک در میوز
• تنوع فنوتیپی و تشخیص کمتر

Mechanisms

اکثر ناهنجاری‌های عددی کروموزوم جنسی از عدم تفکیک (nondisjunction) در طی میوز یا از تأخیر آنافاز در میتوز اولیه ناشی می‌شوند که منجر به گونوزوم‌های اضافی یا از دست رفته می‌شود؛ موزائیسم زمانی رخ می‌دهد که خطایی پس از لقاح اتفاق می‌افتد و بیش از یک رده سلولی را باقی می‌گذارد. غیرفعال شدن کروموزوم X تا حدی اثر دوز کروموزوم‌های X اضافی را تعدیل می‌کند، که به فنوتیپ‌های نسبتاً خفیف و متغیر مشاهده شده در بسیاری از این شرایط کمک می‌کند، در حالی که ژن‌هایی که از غیرفعال شدن فرار می‌کنند (مانند SHOX در ناحیه شبه‌اتوزومی) به توضیح ویژگی‌هایی مانند کوتاه‌قامتی در 45,X کمک می‌کنند. بنابراین پیامدهای بالینی به کروموزوم درگیر، دوز، و نسبت و توزیع هر رده سلولی موزائیک بستگی دارد.

Clinical relevance

ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی در غربالگری‌های پیش از تولد، اطفال، غدد درون‌ریز و تنظیمات باروری مشاهده می‌شوند و بسیاری از آنها به دلیل ویژگی‌های ظریفشان تشخیص داده نمی‌شوند. درک این دسته از ناهنجاری‌ها به تفسیر دقیق گزارش‌های سیتوژنتیک و ژنومی و ارزیابی آگاهانه ادبیات کمک می‌کند؛ این نمای کلی دسته را توصیف می‌کند و جایگزینی برای ارزیابی بالینی تخصصی یا تصمیمات مدیریتی نیست.

Epidemiology

ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی در مجموع شایع‌ترین یافته‌های کروموزومی در بررسی‌های نوزادان هستند. بررسی کلاسیک هامرتون و همکارانش بر روی 14,069 نوزاد، شیوع آنها را مستند کرد و به اثبات این موضوع کمک کرد که آنوپلوئیدی‌های گونوزومی، در مجموع، تقریباً در 1 از 400 تا 1 از 500 تولد رخ می‌دهند، با شرایط فردی مانند 47,XXY، 47,XXX، 47,XYY و 45,X که هر کدام سهمی دارند. بسیاری از موارد، به ویژه تریزومی‌ها، هرگز به صورت بالینی تشخیص داده نمی‌شوند.

History

این دسته با سیتوژنتیک بالینی در اواخر دهه 1950، پس از تعیین تعداد کروموزوم‌های انسانی و امکان‌پذیر شدن کاریوتایپینگ، پدیدار شد: 45,X به عنوان اساس سندرم ترنر و 47,XXY به عنوان اساس سندرم کلاین‌فلتر در سال 1959 شناسایی شدند و سندرم‌های بالینی توصیفی قبلی را به اختلالات کروموزومی تعریف‌شده تبدیل کردند. بررسی‌های سیتوژنتیک نوزادان در دهه‌های 1960 و 1970 سپس فراوانی جمعیتی این ناهنجاری‌ها و ناهنجاری‌های مرتبط را ترسیم کردند.

Seminal works

• hamerton-1975
• gravholt-2018
• gravholt-2017

Frequently asked questions

ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی چقدر شایع هستند؟

در مجموع، آنها شایع‌ترین ناهنجاری‌های کروموزومی هستند که در بررسی‌های نوزادان یافت می‌شوند و تقریباً در 1 از 400 تا 1 از 500 تولد رخ می‌دهند، اگرچه بسیاری از موارد فردی خفیف هستند و هرگز تشخیص داده نمی‌شوند.

آیا ناهنجاری‌های کروموزوم جنسی معمولاً ارثی هستند؟

اکثر آنها ارثی نیستند؛ آنها معمولاً به صورت پراکنده از خطاهای جداسازی کروموزوم (عدم تفکیک) در طول تشکیل تخمک یا اسپرم، یا مدت کوتاهی پس از لقاح ایجاد می‌شوند.