همه‌گیرشناسی و مدیریت سرطان ریه

سرطان ریه یک نئوپلاسم بدخیم ریه و یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. این بیماری به طور کلی به سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) که اکثریت قریب به اتفاق موارد را تشکیل می‌دهد، و سرطان ریه سلول کوچک (SCLC) تقسیم می‌شود، که استعمال دخانیات عامل اصلی آن است. درک همه‌گیرشناسی، زیرگونه‌های مولکولی، مرحله‌بندی، و اصول غربالگری و درمان آن برای انکولوژی قفسه سینه محوری است.

Definition

سرطان ریه یک تومور بدخیم است که از اپیتلیوم دستگاه تنفسی تحتانی منشأ می‌گیرد، عمدتاً به سرطان ریه سلول غیرکوچک و سرطان ریه سلول کوچک طبقه‌بندی می‌شود و بر اساس وسعت تومور، درگیری غدد لنفاوی و متاستاز مرحله‌بندی می‌شود.

Scope

این موضوع همه‌گیرشناسی توصیفی سرطان ریه، زیرگونه‌های اصلی بافت‌شناسی و مولکولی آن، منطق غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین در جمعیت‌های پرخطر، و اصول کلی درمان، از جمله تغییر به سمت درمان هدفمند مولکولی و ایمونوتراپی را پوشش می‌دهد. این یک مرور کلی مرجع از نحوه درک بیماری و ساختار مبنای شواهد آن است، نه توصیه‌های بالینی فردی.

Core questions

• چه چیزی سرطان ریه سلول غیرکوچک را از سرطان ریه سلول کوچک متمایز می‌کند و چرا این تمایز اهمیت دارد؟
• چگونه قرار گرفتن در معرض تنباکو همه‌گیرشناسی و استراتژی پیشگیری از سرطان ریه را هدایت می‌کند؟
• کدام جمعیت‌ها از غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین بهره می‌برند و بر اساس چه شواهدی؟
• چگونه پروفایل‌سازی مولکولی و ایمونوتراپی مدیریت بیماری پیشرفته را تغییر داده‌اند؟

Key concepts

• سرطان ریه سلول غیرکوچک (آدنوکارسینوم، کارسینوم سلول سنگفرشی)
• سرطان ریه سلول کوچک
• استعمال دخانیات به عنوان عامل خطر غالب
• جهش‌های راننده (مانند EGFR, ALK) و درمان هدفمند
• بیان PD-L1 و مهار نقاط بازرسی ایمنی
• غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین
• مرحله‌بندی TNM ریه

Mechanisms

بیشتر سرطان‌های ریه از آسیب ژنتیکی ناشی از تجمع مواد سرطان‌زا، که به طور کلاسیک از دود تنباکو ناشی می‌شود، ایجاد می‌شوند و منجر به بافت‌شناسی سلول غیرکوچک یا سلول کوچک می‌شوند. زیرمجموعه‌ای از NSCLC، به ویژه آدنوکارسینوم‌ها و به خصوص در افراد غیرسیگاری، توسط تغییرات انکوژنیک خاصی مانند جهش‌های EGFR یا بازآرایی‌های ALK هدایت می‌شوند که می‌توانند به صورت دارویی هدف قرار گیرند؛ کشف اینکه تومورهای دارای جهش EGFR به مهارکننده‌های EGFR پاسخ می‌دهند، نمونه‌ای اساسی از درمان مبتنی بر نشانگر زیستی بود (Paez et al., 2004). بیان PD-L1 در تومور و تعامل گسترده‌تر با سیستم ایمنی، اساس فعالیت مهارکننده‌های نقاط بازرسی ایمنی در بیماران مناسب را تشکیل می‌دهد (Reck et al., 2016; Thai et al., 2021).

Clinical relevance

سرطان ریه نشان می‌دهد که چگونه یک محل آناتومیک واحد شامل بافت‌شناسی‌ها و زیرگونه‌های مولکولی متمایز است که پیش‌آگهی‌ها و مبانی شواهد متفاوتی دارند، و چگونه پیشگیری، غربالگری و درمان سیستمیک هر یک به نتایج کمک می‌کنند. این مدخل آن اصول و شواهد پشتیبان را توصیف می‌کند؛ توصیه‌های تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمی‌دهد.

Epidemiology

سرطان ریه از جمله شایع‌ترین سرطان‌های تشخیص داده شده و عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سطح جهان است، با الگوهای بروز که به دقت مصرف تاریخی دخانیات را دنبال می‌کند و بر اساس منطقه و جنسیت متفاوت است (Bray et al., 2024). بیشتر موارد به سیگار کشیدن نسبت داده می‌شوند، و روندهای بروز با کنترل دخانیات در طول زمان تغییر کرده‌اند؛ بخش کوچکتر اما مهمی در افراد غیرسیگاری رخ می‌دهد و برای جهش‌های راننده قابل هدف‌گیری غنی شده است (Thai et al., 2021).

Evidence & guidelines

شواهد تصادفی‌سازی شده از غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین برای کاهش مرگ و میر ناشی از سرطان ریه در جمعیت‌های پرخطر تعریف شده حمایت می‌کند، همانطور که توسط کارآزمایی ملی غربالگری ریه (NLST, 2011) نشان داده شده است. برای بیماری پیشرفته، کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده عوامل هدفمند مولکولی را برای تومورهای دارای جهش‌های راننده و مهارکننده‌های نقاط بازرسی ایمنی را برای تومورهای بیان‌کننده PD-L1 تثبیت کردند، که این دو با هم مدیریت خط اول را متحول کردند (Paez et al., 2004; Reck et al., 2016). دستورالعمل‌های بالینی معاصر این شواهد را ترکیب می‌کنند؛ جزئیات در حال تکامل هستند و باید در منابع دستورالعمل‌های فعلی مطالعه شوند.

History

سرطان ریه در طول قرن بیستم به موازات سیگار کشیدن به طور چشمگیری افزایش یافت، و مطالعات مورد-شاهدی و کوهورت تنباکو را به عنوان عامل اصلی تثبیت کردند. درمان برای مدت طولانی تحت سلطه جراحی، رادیوتراپی و شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک بود؛ دهه 2000 مشخصه‌یابی مولکولی جهش‌های راننده و درمان هدفمند را به ارمغان آورد، و پس از آن در دهه 2010 مهار نقاط بازرسی ایمنی، که بیماری را به عنوان مجموعه‌ای از موجودیت‌های تعریف شده مولکولی بازتعریف کرد.

Debates

غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین تا چه حد باید اعمال شود؟

غربالگری مرگ و میر ناشی از سرطان ریه را در گروه‌های پرخطر کاهش می‌دهد اما سؤالاتی را در مورد آستانه‌های واجد شرایط بودن، مثبت کاذب، تشخیص بیش از حد و اجرا مطرح می‌کند، بنابراین جمعیت هدف بهینه و طراحی برنامه همچنان مورد بحث فعال است.

Seminal works

• nlst-2011
• paez-2004
• reck-2016
• thai-2021

Frequently asked questions

تفاوت بین سرطان ریه سلول غیرکوچک و سلول کوچک چیست؟

سرطان ریه سلول غیرکوچک (شامل آدنوکارسینوم و کارسینوم سلول سنگفرشی) بیشتر موارد را تشکیل می‌دهد و مرحله‌بندی و درمان آن با سرطان ریه سلول کوچک که تهاجمی‌تر است و به شدت با سیگار کشیدن مرتبط است، متفاوت است؛ این تمایز نحوه سازماندهی مبنای شواهد را هدایت می‌کند.

چرا غربالگری سرطان ریه به گروه‌های خاصی محدود می‌شود؟

شواهد تصادفی‌سازی شده نشان داد که غربالگری با سی‌تی‌اسکن با دوز پایین در افراد پرخطر بر اساس سن و سابقه سیگار کشیدن، مزایای مرگ و میر دارد؛ خارج از این گروه‌های پرخطر، تعادل بین مزایا و مضرات، از جمله مثبت کاذب و تشخیص بیش از حد، کمتر مطلوب است.