همهگیرشناسی و درمان سرطان روده بزرگ
سرطان روده بزرگ یک نئوپلاسم بدخیم روده بزرگ یا راستروده است و یکی از شایعترین سرطانها در سراسر جهان محسوب میشود. بیشتر موارد از طریق پیشرفت مرحلهای از پولیپهای آدنوماتوز ایجاد میشوند که این بیماری را مستعد غربالگری و تشخیص زودهنگام میکند. همهگیرشناسی، مسیرهای مولکولی، مرحلهبندی، و درمان مرحلهای و نشانگر زیستی محور آن، هسته اصلی انکولوژی روده بزرگ را تشکیل میدهند.
Definition
سرطان روده بزرگ یک تومور بدخیم است که از اپیتلیوم روده بزرگ یا راستروده منشأ میگیرد، اغلب به صورت آدنوکارسینوم که از طریق توالی آدنوم-کارسینوم ایجاد میشود، و بر اساس عمق تهاجم، درگیری غدد لنفاوی و متاستاز مرحلهبندی میشود.
Scope
این موضوع به همهگیرشناسی توصیفی سرطان روده بزرگ، توالی آدنوم-کارسینوم و مسیرهای مولکولی کلیدی، منطق غربالگری، و اصول درمان بر اساس مرحله و نشانگرهای مولکولی (از جمله وضعیت RAS و وضعیت نقص ترمیم عدم تطابق) میپردازد. این یک مرور مرجع از بیماری و مبنای شواهد آن است، نه توصیههای بالینی فردی.
Core questions
- چگونه توالی آدنوم-کارسینوم سرطان روده بزرگ را قابل غربالگری میکند؟
- کدام مسیرهای مولکولی و نشانگرهای زیستی (مانند RAS، وضعیت نقص ترمیم عدم تطابق) درمان را شکل میدهند؟
- چگونه مرحله، نقش جراحی، شیمیدرمانی کمکی و درمان سیستمیک را تعیین میکند؟
- مبنای شواهد برای غربالگری سرطان روده بزرگ در جمعیت چیست؟
Key concepts
- توالی آدنوم-کارسینوم
- مسیرهای ناپایداری کروموزومی و ناپایداری ریزماهوارهای
- وضعیت جهش RAS و درمان ضد EGFR
- نقص ترمیم عدم تطابق و ایمونوتراپی
- غربالگری سرطان روده بزرگ (مانند کولونوسکوپی، آزمایشهای مبتنی بر مدفوع)
- مرحلهبندی TNM و درمان کمکی در بیماری مرحله III
Mechanisms
بیشتر سرطانهای روده بزرگ به آرامی از پولیپهای آدنوماتوز خوشخیم از طریق تجمع تغییرات ژنتیکی و اپیژنتیکی (توالی آدنوم-کارسینوم) ایجاد میشوند، معمولاً از طریق مسیر ناپایداری کروموزومی و، در زیرمجموعهای، از طریق ناپایداری ریزماهوارهای ناشی از نقص ترمیم عدم تطابق (Brenner et al., 2014). این ویژگیهای مولکولی پیامدهای درمانی دارند: تومورهای دارای جهش RAS از آنتیبادیهای ضد EGFR سودی نمیبرند، بنابراین وضعیت RAS پاسخ را پیشبینی میکند (Karapetis et al., 2008)، در حالی که تومورهای دارای نقص ترمیم عدم تطابق به مهارکنندههای نقاط بازرسی ایمنی پاسخ میدهند (Le et al., 2015). این زیستشناسی مرحلهای همچنین زیربنای اثربخشی غربالگری است، زیرا ضایعات پیشساز قابل تشخیص و حذف هستند.
Clinical relevance
سرطان روده بزرگ نمونهای از یک سرطان قابل غربالگری با ضایعه پیشساز به خوبی مشخص شده و یک درمان سیستمیک مبتنی بر نشانگر زیستی است. این مدخل به توصیف این زیستشناسی، همهگیرشناسی و ساختار شواهد میپردازد؛ توصیههای تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمیدهد.
Epidemiology
سرطان روده بزرگ از جمله شایعترین سرطانهای تشخیص داده شده و عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است، با شیوعی که بر اساس منطقه متفاوت است و تحت تأثیر رژیم غذایی، چاقی، عدم فعالیت بدنی، سیگار کشیدن و سندرمهای ارثی قرار دارد (آمار جهانی Bray؛ Brenner et al., 2014). در چندین کشور با درآمد بالا، شیوع کلی با غربالگری کاهش یافته است، حتی با افزایش بیماری زودرس در بزرگسالان جوانتر، روندی که در گزارشهای آماری اخیر مستند شده است (Siegel et al., 2020).
Evidence & guidelines
شواهد تصادفی و مشاهدهای از غربالگری سرطان روده بزرگ برای کاهش شیوع و مرگ و میر از طریق تشخیص و حذف پولیپهای پیشساز و سرطانهای اولیه حمایت میکند. در درمان سیستمیک، کارآزماییهای تصادفی آزمایش RAS را برای انتخاب بیماران برای آنتیبادیهای ضد EGFR (Karapetis et al., 2008) تثبیت کردند، مدت زمان شیمیدرمانی کمکی در بیماری مرحله III را اصلاح کردند (Grothey et al., 2018)، و فعالیت ایمونوتراپی را در تومورهای دارای نقص ترمیم عدم تطابق نشان دادند (Le et al., 2015). دستورالعملها مرحله و نشانگرهای مولکولی را ادغام میکنند؛ جزئیات در حال تکامل هستند و باید در منابع فعلی مطالعه شوند.
History
شناخت اینکه بیشتر سرطانهای روده بزرگ از پولیپهای آدنوماتوز منشأ میگیرند، توالی آدنوم-کارسینوم و منطق غربالگری را تثبیت کرد، و تجزیه و تحلیل مولکولی این مسیر به یک مدل کتاب درسی از سرطانزایی مرحلهای تبدیل شد. درمان از جراحی و شیمیدرمانی فلوروپیریمیدین به درمان مبتنی بر نشانگر زیستی در دهه 2000 پیشرفت کرد، با درمان ضد EGFR هدایتشده با RAS و، بعدها، ایمونوتراپی برای بیماری دارای نقص ترمیم عدم تطابق.
Debates
- افزایش شیوع سرطان روده بزرگ با شروع زودهنگام
- سرطان روده بزرگ در چندین کشور به طور فزایندهای در بزرگسالان جوانتر از سنین غربالگری سنتی تشخیص داده میشود، که بحثهایی را در مورد سن شروع غربالگری و عوامل هنوز نامشخص این روند برانگیخته است.
Related topics
Seminal works
- karapetis-2008
- le-2015
- grothey-2018
- brenner-2014
Frequently asked questions
- چرا سرطان روده بزرگ را میتوان به طور مؤثر غربالگری کرد؟
- بیشتر سرطانهای روده بزرگ به آرامی از پولیپهای آدنوماتوز خوشخیم ایجاد میشوند، بنابراین غربالگری میتواند ضایعات پیشساز را قبل از تبدیل شدن به سرطان تشخیص داده و حذف کند یا سرطانها را در مرحله اولیه و قابل درمانتر پیدا کند.
- چرا آزمایش RAS (KRAS) در سرطان روده بزرگ انجام میشود؟
- تومورهای دارای جهش RAS از درمان با آنتیبادی ضد EGFR سودی نمیبرند، بنابراین وضعیت RAS آزمایش میشود تا پیشبینی شود که آیا این دسته از درمانها احتمالاً مؤثر خواهند بود یا خیر، که نشاندهنده درمان مبتنی بر نشانگر زیستی است.