زیستشناسی و درمان سرطان پستان
سرطان پستان یک نئوپلاسم بدخیم پستان و یکی از شایعترین سرطانهای تشخیص داده شده در سراسر جهان است. این بیماری یک بیماری واحد نیست، بلکه خانوادهای از زیرگروههای مولکولی است که بر اساس وضعیت گیرنده هورمونی و HER2 تعریف میشوند و پیشآگهی و درمان را شکل میدهند. تعامل زیستشناسی تومور، مرحلهبندی و درمان مبتنی بر زیرگروه، موضوع اصلی انکولوژی پستان است.
Definition
سرطان پستان یک تومور بدخیم است که از اپیتلیوم پستان منشأ میگیرد و بر اساس بافتشناسی و وضعیت گیرنده (گیرندههای استروژن و پروژسترون و HER2) طبقهبندی میشود؛ این نشانگرها زیرگروههای مولکولی بالینی معنیداری را تعریف میکنند که راهنمای درمان هستند.
Scope
این موضوع طبقهبندی مولکولی سرطان پستان (وضعیت گیرنده هورمونی و HER2، زیرگروههای ذاتی)، اپیدمیولوژی آن، نقش غربالگری و اصول درمان سیستمیک مبتنی بر زیرگروه و درمان موضعی را پوشش میدهد. این یک مرور کلی مرجع از چارچوب زیستشناسی و درمان و نحوه ساختار پایه شواهد است، نه توصیه بالینی فردی.
Core questions
- چگونه وضعیت گیرنده هورمونی و HER2 زیرگروههای سرطان پستان را تعریف میکنند؟
- چرا سرطان پستان بهتر است به عنوان چندین بیماری متمایز بیولوژیکی درک شود؟
- چگونه زیرگروه، انتخاب رویکردهای غدد درونریز، ضد HER2 یا شیمیدرمانی را تعیین میکند؟
- مبنای شواهد برای غربالگری ماموگرافی و مزایا و معایب آن چیست؟
Key concepts
- وضعیت گیرنده هورمونی (ER/PR)
- وضعیت HER2 و درمان هدفگیرنده HER2
- زیرگروههای مولکولی ذاتی (لومینال A/B، غنی از HER2، شبه بازال)
- سرطان پستان سهگانه منفی
- درمان غدد درونریز
- غربالگری ماموگرافی
- مرحلهبندی TNM پستان
Mechanisms
سرطانهای پستان در مسیرهای سیگنالدهی که آنها را هدایت میکنند، متفاوت هستند. پروفایلینگ بیان ژن، زیرگروههای مولکولی ذاتی را آشکار کرد که به طور گسترده با نشانگرهای بالینی مطابقت دارند: تومورهای گیرنده هورمونی مثبت به سیگنالدهی استروژن وابسته هستند و به درمان غدد درونریز پاسخ میدهند، تومورهای HER2 مثبت توسط تقویت HER2 هدایت میشوند و به عوامل هدفگیرنده HER2 پاسخ میدهند، و تومورهای سهگانه منفی فاقد این اهداف هستند (Perou et al., 2000; Harbeck & Gnant, 2017). اثبات اینکه افزودن آنتیبادی ضد HER2 تراستوزوماب به شیمیدرمانی کمکی، نتایج را در بیماری HER2 مثبت بهبود میبخشد، یک اثبات مهم بود که نشان داد درمان مبتنی بر زیرگروه، تاریخچه طبیعی بیماری را تغییر میدهد (Romond et al., 2005).
Clinical relevance
سرطان پستان نمونهای است از اینکه چگونه زیرگروهبندی مولکولی یک محل آناتومیک را به چندین بیماری متمایز با پیشآگهیهای متفاوت، نشانگرهای زیستی پیشبینیکننده و چارچوبهای درمانی تبدیل میکند. این مدخل آن زیستشناسی و ساختار شواهد آن را توصیف میکند؛ توصیههای تشخیصی یا درمانی فردی ارائه نمیدهد.
Epidemiology
سرطان پستان از جمله سرطانهای شایع تشخیص داده شده در سراسر جهان و یکی از علل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در زنان است، با شیوعی که بر اساس منطقه، عوامل تولیدمثلی و هورمونی، و شیوههای غربالگری متفاوت است (Bray et al., 2024). عوامل خطر شناخته شده شامل سن، سابقه خانوادگی و استعداد ارثی، و مواجهه با هورمونها هستند؛ مرگ و میر در بسیاری از محیطها با تشخیص زودهنگام و بهبود درمان سیستمیک کاهش یافته است (Loibl et al., 2021).
Evidence & guidelines
شواهد تصادفیسازی شده، درمان مبتنی بر زیرگروه را پشتیبانی میکند، از جمله درمان غدد درونریز برای بیماری گیرنده هورمونی مثبت و درمان هدفگیرنده HER2 برای بیماری HER2 مثبت (Romond et al., 2005). غربالگری ماموگرافی جمعیتی، مرگ و میر ناشی از سرطان پستان را در گروههای سنی مناسب کاهش میدهد، در حالی که مضرات شناخته شدهای مانند مثبت کاذب و تشخیص بیش از حد را به همراه دارد، و نهادهای راهنما در مورد محدودههای سنی و فواصل بهینه اختلاف نظر دارند. دستورالعملهای معاصر، زیرگروه مولکولی، مرحله و خطر را ادغام میکنند؛ جزئیات در حال تکامل هستند و باید در منابع جاری مطالعه شوند (Harbeck & Gnant, 2017; Loibl et al., 2021).
History
درمان سرطان پستان از جراحی رادیکال به سمت رویکردهای حفظ پستان همراه با رادیوتراپی و درمان سیستمیک تکامل یافت. تشخیص وابستگی به گیرنده استروژن، درمان غدد درونریز را تثبیت کرد، و مطالعات بیان ژن در حدود سال 2000 زیرگروههای مولکولی ذاتی را تعریف کردند (Perou et al., 2000). موفقیت بعدی درمان هدفگیرنده HER2 تأیید کرد که زیرگروه مولکولی، نه تنها آناتومی، درمان را هدایت میکند و عصر مدرن مبتنی بر نشانگرهای زیستی را آغاز کرد.
Debates
- محدوده سنی و فاصله بهینه برای غربالگری ماموگرافی
- غربالگری مرگ و میر ناشی از سرطان پستان را کاهش میدهد اما باعث مثبت کاذب و تشخیص بیش از حد میشود، و نهادهای راهنما در مورد بهترین سن شروع و فرکانس اختلاف نظر دارند که نشاندهنده وزندهیهای متفاوت مزایا و مضرات است.
Related topics
Seminal works
- perou-2000
- romond-2005
- harbeck-2017
- loibl-2021
Frequently asked questions
- چرا سرطان پستان به عنوان چندین بیماری مختلف توصیف میشود؟
- تومورها بر اساس وضعیت گیرنده هورمونی و HER2 متفاوت هستند که زیرگروههای مولکولی با زیستشناسی، پیشآگهی و درمان متمایز را تعریف میکنند؛ به همین دلیل است که یک محل آناتومیک به عنوان چندین موجودیت بیولوژیکی متمایز مدیریت میشود.
- سرطان پستان HER2 مثبت به چه معناست؟
- این به تومورهایی با تقویت یا بیان بیش از حد پروتئین HER2 اشاره دارد که رشد را هدایت میکند و میتواند با عوامل هدفگیرنده HER2 مورد هدف قرار گیرد؛ این زیرگروه با آزمایش شناسایی میشود و متفاوت از بیماری HER2 منفی درمان میشود.