فارماکوکینتیک در جمعیتهای خاص (سالمندان، کودکان، بارداران)
افراد بسیار جوان، سالمندان و افراد باردار هر یک فیزیولوژی متفاوتی نسبت به یک فرد بالغ معمولی دارند، بنابراین دوز یکسان میتواند مواجهه دارویی کاملاً متفاوتی ایجاد کند. در کودکان، بلوغ اندامها و افزایش تکوینی آنزیمهای متابولیزهکننده (تکوین) بر دفع دارو تأثیر میگذارد؛ در بزرگسالان مسنتر، کاهش عملکرد اندامها و تغییر ترکیب بدن، کلیرانس را کاهش داده و توزیع را تغییر میدهد؛ در دوران بارداری، تغییرات فیزیولوژیکی بزرگ، جذب، توزیع، متابولیسم و دفع را جابجا میکند.
Definition
فارماکوکینتیک جمعیتهای خاص، مطالعه چگونگی تغییر سیستماتیک جذب، توزیع، متابولیسم و دفع داروها توسط فیزیولوژی مراحل متمایز زندگی – کودکی، کهولت و بارداری – است که منجر به مواجهههایی میشود که با مواجهههای یک فرد بالغ معمولی غیرباردار متفاوت است.
Scope
این موضوع فیزیولوژی مراحل زندگی را که باعث تغییرپذیری فارماکوکینتیکی میشود، پوشش میدهد: تکوین آنزیمها و عملکرد اندامها در نوزادان و کودکان؛ اثرات پیری بر کلیرانس کبدی و کلیوی و ترکیب بدن؛ و سازگاریهای فیزیولوژیکی بارداری که دفع دارو را تغییر میدهد. این یک موضوع مرجع و آموزشی است و هیچ راهنمایی دوز برای هیچ یک از این گروهها ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه تکوین آنزیم و اندام، دفع دارو را در نوزادان و کودکان تغییر میدهد؟
- چگونه پیری کلیرانس کبدی و کلیوی و ترکیب بدن را تغییر میدهد؟
- کدام تغییرات فیزیولوژیکی بارداری فارماکوکینتیک را بازشکل میدهد؟
- چرا دوز یکسان میتواند مواجهههای بسیار متفاوتی را در طول مراحل زندگی ایجاد کند؟
Key concepts
- فارماکولوژی تکوینی (تکوین)
- بلوغ آنزیم در دوران شیرخوارگی
- کاهش مرتبط با سن در کلیرانس کلیوی و کبدی
- تغییرات در ترکیب بدن و محتوای آب
- اتصال پروتئین پلاسما در طول مراحل زندگی
- تغییرات فیزیولوژیکی بارداری
- تغییرپذیری بین فردی و مرحله زندگی
Mechanisms
در کودکان، فعالیت آنزیمهای متابولیزهکننده و عملکردهای کلیه و کبد در طول سالهای اول زندگی بالغ میشوند، بنابراین نوزادان و شیرخواران میتوانند داروها را بسیار متفاوت از کودکان بزرگتر و بزرگسالان مدیریت کنند، و دفع دارو با سن تکوینی و نه تنها وزن تغییر میکند (Kearns et et al., 2003). در بزرگسالان مسنتر، فیلتراسیون گلومرولی و جریان خون کبدی تمایل به کاهش دارند، توده بدون چربی بدن و آب کل بدن کاهش مییابد در حالی که نسبت چربی افزایش مییابد، و سطوح پروتئین پلاسما ممکن است تغییر کند، که در مجموع کلیرانس را کاهش داده و حجم توزیع را تغییر میدهد (Klotz, 2009). در دوران بارداری، افزایش حجم پلاسما، برونده قلبی، فیلتراسیون گلومرولی، و فعالیت هورمونی برخی آنزیمها و ناقلهای متابولیزهکننده، جذب، توزیع، متابولیسم و دفع را تغییر میدهد، بنابراین مواجهه بسیاری از داروها در طول دوره بارداری تغییر میکند (Isoherranen & Thummel, 2013).
Clinical relevance
از آنجا که مرحله زندگی یکی از قویترین منابع تغییرپذیری فارماکوکینتیکی است، جمعیتهای خاص یک نگرانی اصلی در ارزیابی شواهد و الزامات نظارتی برای مطالعه داروها در کودکان، بزرگسالان مسنتر و بارداری هستند. این مدخل فیزیولوژی زمینهای را برای مرجع و آموزش توضیح میدهد؛ این مدخل چگونگی تغییر دفع را توصیف میکند و منبعی برای توصیههای دوز یا درمان برای هیچ جمعیتی نیست.
Evidence & guidelines
تصویر مکانیکی بر بررسیهای فارماکولوژی تکوینی، سالمندی و بارداری استوار است. مقامات نظارتی راهنماییهایی را در مورد انجام مطالعات فارماکوکینتیک کودکان، سالمندان و بارداری و در مورد برونیابی دادههای بزرگسالان، که منعکسکننده تفاوتهای شناخته شده دفع در این گروهها است، حفظ میکنند.
History
فجایع دارویی کودکان در اواسط قرن بیستم تأکید کرد که کودکان بزرگسالان کوچک نیستند، که باعث تحریک زمینه فارماکولوژی تکوینی شد که توسط کرنز و همکارانش تثبیت شد. کارهای موازی اثرات پیری بر مدیریت دارو را ترسیم کردند، و تحقیقات بعدی تغییرات قابل توجه فارماکوکینتیکی بارداری را مشخص کردند و هر سه را به عنوان جمعیتهای خاص متمایز تثبیت کردند.
Key figures
- Gregory L. Kearns
- Ulrich Klotz
- Nina Isoherranen
- Kenneth E. Thummel
Related topics
Seminal works
- kearns-2003
- klotz-2009
- isoherranen-thummel-2013
Frequently asked questions
- چرا کودکان در فارماکوکینتیک به سادگی به عنوان بزرگسالان کوچک در نظر گرفته نمیشوند؟
- آنزیمهای متابولیزهکننده و عملکردهای اندامهای آنها در طول زمان بالغ میشوند، بنابراین مدیریت دارو به مرحله تکوینی بستگی دارد، نه فقط به اندازه بدن، و دفع میتواند به طور قابل توجهی با بزرگسالان متفاوت باشد.
- چگونه بارداری فارماکوکینتیک دارو را تغییر میدهد؟
- بارداری حجم پلاسما، برونده قلبی و فیلتراسیون کلیه را افزایش میدهد و فعالیت برخی آنزیمهای متابولیزهکننده را تغییر میدهد، بنابراین جذب، توزیع، متابولیسم و دفع بسیاری از داروها در طول بارداری تغییر میکند.