چاقی و تغییرات فارماکوکینتیک
چاقی و تغییرات فارماکوکینتیک به این موضوع میپردازد که چگونه ترکیب بدنی گسترشیافته و تغییریافته، نحوه توزیع و پاکسازی داروها را تغییر میدهد و چرا توصیفگر اندازه بدن که برای مقیاسبندی دوز استفاده میشود، اهمیت دارد. بافت چربی و افزایش همراه آن در توده بدون چربی، حجم خون و اندازه اندامها، حجم توزیع و پاکسازی یک دارو را بسته به حلالیت لیپیدی آن به طور متفاوتی تغییر میدهند، بنابراین نه وزن کل بدن و نه وزن ایدهآل برای پیشبینی مواجهه به طور جهانی صحیح نیستند.
Definition
مطالعه چگونگی تغییر توزیع و پاکسازی داروها توسط تغییرات مرتبط با چاقی در ترکیب و فیزیولوژی بدن، و همچنین توصیفگرهای اندازه بدن و اصول فارماکوکینتیک مورد استفاده برای پیشبینی مواجهه در بیماران چاق.
Scope
این مدخل به بررسی چگونگی تغییر توزیع، پاکسازی دارو و انتخاب توصیفگر اندازه بدن (وزن کل، ایدهآل، بدون چربی یا تنظیمشده بدن) در مقیاسبندی فارماکوکینتیک توسط چاقی میپردازد و توضیح میدهد که چرا توصیفگر مناسب به دارو بستگی دارد. این یک مرور کلی مرجع از فارماکولوژی زمینهای است و دوز یا توصیههای دوز را ارائه نمیدهد.
Core questions
- چگونه افزایش بافت چربی و بدون چربی، حجم توزیع یک دارو را تغییر میدهد؟
- کدام توصیفگر اندازه بدن — وزن کل، ایدهآل، بدون چربی یا تنظیمشده بدن — مواجهه را برای یک داروی خاص بهتر پیشبینی میکند؟
- چاقی چگونه بر پاکسازی دارو و اندامهایی که آن را انجام میدهند، تأثیر میگذارد؟
- چرا داروهای لیپوفیلیک و هیدروفیلیک میتوانند در چاقی تا این حد متفاوت عمل کنند؟
Key concepts
- حجم توزیع و لیپوفیلیسیته
- وزن کل، ایدهآل، بدون چربی و تنظیمشده بدن به عنوان توصیفگرهای دوز
- وزن بدون چربی بدن به عنوان یک مقیاسگر آلومتریک
- پاکسازی تغییریافته در چاقی
- توزیع داروهای هیدروفیلیک در مقابل لیپوفیلیک
- مقیاسبندی آلومتریک پارامترهای فارماکوکینتیک
Mechanisms
چاقی نه تنها بافت چربی، بلکه توده بدون چربی بدن، حجم خون، برونده قلبی و اندازه اندامها را نیز افزایش میدهد و با تغییراتی در عملکرد کلیوی و کبدی همراه است — بنابراین هم توزیع و هم پاکسازی داروها را تغییر میدهد. داروهای لیپوفیلیک تمایل دارند به طور گستردهای در بخش چربی بزرگشده توزیع شوند و حجم توزیع مطلق آنها را افزایش دهند، در حالی که داروهای هیدروفیلیک بیشتر متناسب با بافت بدون چربی و حجم خون توزیع میشوند؛ این واگرایی دلیل این است که یک توصیفگر واحد اندازه بدن نمیتواند برای همه داروها عمل کند. جانماهاساتین و همکاران مدلی کمی از وزن بدون چربی بدن را ارائه کردند که یک توصیفگر فیزیولوژیکی برای مقیاسبندی پارامترهای فارماکوکینتیک فراهم میکند و محدودیتهای وزن کل و ایدهآل بدن را برطرف میسازد. پای و بیردن بررسی میکنند که چگونه این تفاوتهای توزیع و پاکسازی پیشبینی مواجهه با داروهای ضد میکروبی در بزرگسالان چاق را پیچیده میکند و چگونه انتخاب توصیفگر بر آن تأثیر میگذارد. رولند و توزر روابط زمینهای بین حجم توزیع، پاکسازی و اندازه بدن، از جمله استفاده از مقیاسبندی آلومتریک را ارائه میدهند.
Clinical relevance
این موضوع زیربنای ارزیابی محتاطانه چگونگی تأثیر چاقی بر مواجهه با دارو و استدلال پشت توصیفگرهای اندازه بدن مورد استفاده در راهنماییهای فارماکوکینتیک است. این توضیح میدهد که چرا مقیاسگر مناسب به توزیع و پاکسازی یک دارو بستگی دارد و از خوانش انتقادی شواهد حمایت میکند؛ این موضوع دوز یا توصیههای دوز را ارائه نمیدهد و جایگزین راهنماییهای بالینی فعلی نیست.
Epidemiology
چاقی در سراسر جهان شیوع بالایی دارد، با این حال بیماران چاق اغلب از مطالعات فارماکوکینتیک که مبنای دوز استاندارد هستند، حذف یا کمتر نمایندگی میشوند، که شکافی بین میزان شیوع این وضعیت و میزان خوب مشخص شدن مواجهه برای بسیاری از داروها ایجاد میکند.
History
علاقه به فارماکوکینتیک چاقی با افزایش شیوع چاقی و مواجهه پزشکان با این سوال که از کدام وزن برای دوز استفاده کنند، افزایش یافت. عمل اولیه بر وزن کل یا ایدهآل بدن متکی بود، اما تشخیص اینکه داروها به طور متفاوتی در بافت چربی و بدون چربی توزیع میشوند، منجر به توصیفگرهای فیزیولوژیکیتر، از جمله مدلهای کمی وزن بدون چربی بدن و کاربرد مقیاسبندی آلومتریک در جمعیتهای چاق شد.
Debates
- کدام توصیفگر اندازه بدن باید برای مقیاسبندی دوزها در چاقی استفاده شود؟
- وزن کل، ایدهآل، بدون چربی و تنظیمشده بدن هر کدام برای برخی داروها مواجهه را به خوبی و برای برخی دیگر ضعیف پیشبینی میکنند، بسته به لیپوفیلیسیته و پاکسازی، و هیچ توصیفگر جهانی وجود ندارد، بنابراین انتخاب همچنان به دارو بستگی دارد و مورد بحث است.
Key figures
- Sarayut Janmahasatian
- Stephen Duffull
- Manjunath Pai
Related topics
Seminal works
- janmahasatian-2005
- pai-2007
Frequently asked questions
- چرا انتخاب وزن بدن برای دوز در چاقی اهمیت دارد؟
- زیرا داروهای لیپوفیلیک و هیدروفیلیک به طور متفاوتی در بافت چربی و بدون چربی توزیع میشوند، وزن کل بدن، وزن ایدهآل بدن و وزن بدون چربی بدن مواجهه را برای داروهای مختلف به طور متفاوتی پیشبینی میکنند، بنابراین توصیفگر مناسب به داروی خاص بستگی دارد.
- آیا چاقی همیشه حجم توزیع یک دارو را افزایش میدهد؟
- نه به طور یکنواخت؛ داروهای لیپوفیلیک تمایل دارند افزایش بیشتری در حجم توزیع نشان دهند زیرا در چربی گسترشیافته توزیع میشوند، در حالی که داروهای هیدروفیلیک بیشتر متناسب با بافت بدون چربی و حجم خون توزیع میشوند.