تداخلات دارویی و جمعیتهای خاص
این حوزه به چگونگی تغییر فارماکوکینتیک یک دارو – جذب، توزیع، متابولیسم و دفع آن – توسط سایر داروهای مصرفی همزمان و وضعیت فیزیولوژیکی فرد میپردازد. تداخلات دارویی و فارماکوکینتیک خاص جمعیتهایی مانند نوزادان، سالمندان، زنان باردار و افراد دارای اختلال کلیوی یا کبدی، دلایل اصلی هستند که چرا یک دوز استاندارد میتواند مواجهههای بسیار متفاوتی را در افراد مختلف ایجاد کند.
Definition
تداخلات دارویی و فارماکوکینتیک جمعیتهای خاص، با هم، روشهای قابل پیشبینی را توصیف میکنند که در آن مصرف همزمان دارو، عملکرد اندام، سن و وضعیت فیزیولوژیکی، پروفایل غلظت-زمان یک دارو را تغییر میدهند و در نتیجه مواجههای را که اثر آن را هدایت میکند، تغییر میدهند.
Scope
این حوزه خواننده را با دو موضوع در هم تنیده آشنا میکند: تداخلات دارویی فارماکوکینتیک (که در آن یک دارو، نحوه عملکرد آنزیمی یا انتقالی داروی دیگر را تغییر میدهد) و فارماکوکینتیک تغییر یافته در جمعیتهای خاص و وضعیتهای بیماری. این حوزه چهار موضوع را گروهبندی میکند: مهار و القای آنزیمی، تداخلات با واسطه ناقل، فارماکوکینتیک تغییر یافته در بیماریهای کلیوی و کبدی، و فارماکوکینتیک در جمعیتهای سالمند، کودکان و زنان باردار. این یک مرور کلی مرجع و آموزشی است، نه راهنمای بالینی یا دوزبندی.
Sub-topics
Core questions
- چگونه داروهای مصرفی همزمان، متابولیسم و انتقال یکدیگر را تغییر میدهند؟
- چرا یک دوز مشابه، مواجهههای متفاوتی را در بیماران و مراحل مختلف زندگی ایجاد میکند؟
- چگونه اختلال کلیوی و کبدی، پاکسازی دارو را تغییر میدهد؟
- چه تغییرات فیزیولوژیکی پیری، کودکی و بارداری، فارماکوکینتیک را بازسازی میکنند؟
Key concepts
- تداخلات فارماکوکینتیک در مقابل فارماکودینامیک
- مهار و القای آنزیمی
- ناقلهای دارویی و تداخلات با واسطه ناقل
- پاکسازی و وابستگی آن به عملکرد اندام
- اختلال کلیوی و کبدی
- تکوین و فارماکولوژی تکوینی
- تغییرات فیزیولوژیکی پیری و بارداری
- تغییرپذیری بین فردی در مواجهه دارویی
Mechanisms
تغییرپذیری در مواجهه ناشی از تغییرات در آنزیمها و ناقلهایی است که داروها را پردازش میکنند و از تغییرات در آناتومی و فیزیولوژی بدن. یک دارو ممکن است آنزیمهای سیتوکروم P450 یا ناقلهایی را که داروی دیگر را پاکسازی میکنند، مهار یا القا کند (Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010)، در حالی که بیماری و مرحله زندگی، پاکسازی، حجم توزیع، اتصال به پروتئینهای پلاسما و بیان سیستمهای متابولیزه کننده را تغییر میدهند. تکوین رشدی در نوزادان و کودکان، فعالیت آنزیمها را در طول سالهای اول زندگی تغییر میدهد (Kearns et al., 2003)، و پیری، بارداری و اختلال اندام، هر یک این فرآیندهای مشابه را در جهتهای مشخصی تغییر میدهند.
Clinical relevance
تشخیص اینکه چه زمانی یک تداخل دارویی یا یک وضعیت فیزیولوژیکی خاص احتمالاً مواجهه دارویی را تغییر میدهد، بخش اصلی ارزیابی شواهد و فارماکوویژیلانس در علوم بهداشتی است. این حوزه مکانیسمهای پشت چنین تغییرپذیری را برای مرجع و آموزش توضیح میدهد؛ این حوزه چگونگی تغییر مواجهه را توصیف میکند و مبنایی برای دوزبندی فردی یا تصمیمات درمانی نیست.
Evidence & guidelines
درک مکانیکی که در اینجا خلاصه شده است، بر اساس بررسیهای روایی و اجماعی متابولیسم دارو، ناقلها و فارماکولوژی تکوینی است. نهادهای نظارتی راهنماییهای اختصاصی را در مورد انجام و تفسیر مطالعات تداخل دارویی و جمعیتهای خاص ارائه میدهند که در مدخلهای موضوعی مربوطه به آنها ارجاع داده شده است.
History
مطالعه سیستماتیک تداخلات دارویی و فارماکوکینتیک جمعیتهای خاص از فارماکولوژی بالینی اواسط تا اواخر قرن بیستم رشد کرد، زمانی که خانواده آنزیمهای سیتوکروم P450 و ناقلهای غشایی شناسایی شدند و دفع متمایز داروها در کودکان، سالمندان، بارداری و نارسایی اندام مستند شد. سنتز سال 2010 کنسرسیوم بینالمللی ناقلها، تثبیت جنبه ناقلی این حوزه را نشان داد.
Key figures
- Grant R. Wilkinson
- Kathleen M. Giacomini
- Gregory L. Kearns
Related topics
Seminal works
- wilkinson-2005
- itc-2010
- kearns-2003
Frequently asked questions
- تفاوت بین تداخل دارویی فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک چیست؟
- یک تداخل فارماکوکینتیک میزان رسیدن دارو به محل اثر را با تغییر جذب، توزیع، متابولیسم یا دفع تغییر میدهد، در حالی که یک تداخل فارماکودینامیک پاسخ به یک غلظت معین را بدون تغییر مواجهه تغییر میدهد. این حوزه بر نوع فارماکوکینتیک تمرکز دارد.
- چرا کودکان، سالمندان و زنان باردار به عنوان جمعیتهای خاص در نظر گرفته میشوند؟
- زیرا فیزیولوژی آنها – بلوغ اندام، ترکیب بدن، بیان آنزیم و تغییرات گردش خون – به طور سیستماتیک با یک بزرگسال معمولی متفاوت است، بنابراین یک دوز مشابه، مواجهه و دفع دارویی متفاوتی را به همراه دارد.