آلرژی دارویی و واکنش متقاطع

آلرژی دارویی به واکنش‌های نامطلوب به داروها اطلاق می‌شود که توسط سیستم ایمنی بدن ایجاد می‌شوند و از واکنش‌های فوری با واسطه IgE مانند کهیر و آنافیلاکسی گرفته تا واکنش‌های تأخیری با واسطه سلول‌های T مانند بثورات دارویی و سندرم‌های شدید پوستی را شامل می‌شوند. واکنش متقاطع تمایل داروهای مرتبط از نظر ساختاری را برای ایجاد واکنش در یک فرد حساس‌شده توصیف می‌کند که نحوه درک عوامل مرتبط را در رابطه با یک آلرژی شناخته‌شده شکل می‌دهد.

Definition

آلرژی دارویی یک واکنش حساسیت مفرط با واسطه ایمونولوژیک به یک دارو است که بر اساس مکانیسم و زمان قابل طبقه‌بندی است و در آن واکنش متقاطع ممکن است واکنش‌پذیری را به عوامل مرتبط از نظر ساختاری گسترش دهد.

Scope

این موضوع طبقه‌بندی ایمونولوژیک حساسیت دارویی، تمایز بین آلرژی واقعی و سایر واکنش‌های نامطلوب، مفهوم واکنش متقاطع در میان دسته‌های دارویی مرتبط، و منطق کلی ارزیابی تشخیصی را پوشش می‌دهد. این یک موضوع مرجع و آموزشی است که مکانیسم‌ها و طبقه‌بندی را توصیف می‌کند؛ دستورالعمل‌های تشخیصی یا درمانی فردی را ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه چیزی یک آلرژی دارویی واقعی با واسطه ایمنی را از سایر واکنش‌های نامطلوب دارویی متمایز می‌کند؟
• واکنش‌های حساسیت مفرط دارویی چگونه بر اساس مکانیسم و زمان طبقه‌بندی می‌شوند؟
• چه چیزی تعیین می‌کند که آیا داروهای مرتبط در یک فرد حساس‌شده واکنش متقاطع نشان می‌دهند؟
• چرا برچسب آلرژی گزارش‌شده اغلب با آلرژی تأییدشده متفاوت است؟

Key concepts

• واکنش‌های فوری در مقابل واکنش‌های تأخیری
• حساسیت مفرط با واسطه IgE
• حساسیت مفرط با واسطه سلول‌های T (تأخیری)
• واکنش متقاطع
• واکنش‌های نامطلوب شدید پوستی
• برچسب‌های آلرژی دارویی و حذف برچسب
• مفاهیم هاپتن و پروهاپتن

Key theories

طبقه‌بندی حساسیت مفرط گِل و کومبس

حساسیت مفرط دارویی به مکانیسم‌های فوری با واسطه IgE (نوع I) و تأخیری با واسطه سلول‌های T (نوع IV)، در میان سایر موارد، سازماندهی می‌شود که چارچوبی را فراهم می‌کند که زمان و فنوتیپ بالینی را به مکانیسم ایمونولوژیک مرتبط می‌سازد.

Mechanisms

حساسیت مفرط زمانی ایجاد می‌شود که سیستم ایمنی بدن یک دارو، متابولیت‌های آن، یا پروتئین‌های تغییریافته توسط دارو را بیگانه تشخیص دهد. واکنش‌های فوری معمولاً با واسطه IgE هستند و در عرض چند دقیقه تا چند ساعت کهیر، آنژیوادم یا آنافیلاکسی ایجاد می‌کنند؛ واکنش‌های تأخیری عمدتاً با واسطه سلول‌های T هستند و بثورات ماکولوپاپولار یا به ندرت، واکنش‌های نامطلوب شدید پوستی ایجاد می‌کنند (Pichler 2003). واکنش متقاطع منعکس‌کننده تعیین‌کننده‌های مولکولی مشترک است — برای مثال، ویژگی‌های ساختاری در دسته بتا-لاکتام بر اینکه آیا افراد دارای آلرژی به پنی‌سیلین به عوامل مرتبط واکنش نشان می‌دهند یا خیر، تأثیر می‌گذارد (Castells 2019). ارزیابی تشخیصی تاریخچه بیمار را با آزمایش پوستی و در صورت لزوم، آزمایش‌های آزمایشگاهی (in vitro) و چالش کنترل‌شده برای تأیید یا رد حساسیت ترکیب می‌کند (Garvey 2019).

Clinical relevance

برچسب‌های آلرژی پیامدهایی برای داروهایی که برای بیمار در نظر گرفته می‌شوند، دارند، با این حال بسیاری از برچسب‌ها — آلرژی به پنی‌سیلین نمونه بارز آن است — در ارزیابی رسمی تأیید نشده‌اند (Castells 2019). درک مکانیسم و واکنش متقاطع از ارزیابی انتقادی شواهد آلرژی و ادبیات مربوط به حذف برچسب (delabelling) حمایت می‌کند. این مدخل توصیفی و آموزشی است و مبنایی برای تشخیص فردی، تصمیم‌گیری‌های آزمایشی یا مدیریت نیست.

Epidemiology

آلرژی دارویی گزارش‌شده شایع است اما اغلب تأیید نشده است؛ آلرژی به پنی‌سیلین شایع‌ترین آلرژی دارویی ثبت‌شده است و ارزیابی‌ها نشان می‌دهد که اکثریت قریب به اتفاق افراد دارای برچسب واقعاً آلرژیک نیستند (Castells 2019). واکنش‌های حساسیت مفرط فوری حین عمل جراحی، اگرچه کمتر شایع هستند، اما از نظر بالینی مهم هستند و چارچوب‌های تحقیقاتی اختصاصی را برانگیخته‌اند (Garvey 2019). واکنش‌های پوستی شدید با واسطه سلول‌های T نادر هستند اما عوارض بالایی دارند (Pichler 2003).

History

درک ایمونولوژیک واکنش‌های دارویی از فرضیه هاپتن (hapten) و طبقه‌بندی حساسیت مفرط گِل و کومبس (Gell and Coombs) توسعه یافت که بعدها توسط پیچلر (Pichler 2003) برای واکنش‌های تأخیری با واسطه سلول‌های T اصلاح شد. تشخیص اینکه آلرژی ثبت‌شده به پنی‌سیلین عمدتاً نادرست است، و علاقه حاصل از آن به حذف ساختاریافته برچسب (structured delabelling)، توجه بالینی را در دهه ۲۰۱۰ تغییر داد (Castells 2019)، در حالی که نهادهای تخصصی چارچوب‌هایی را برای بررسی واکنش‌های حین عمل جراحی صادر کردند (Garvey 2019).

Debates

میزان واکنش متقاطع بتا-لاکتام چقدر گسترده است؟

تخمین‌های تاریخی واکنش متقاطع بین پنی‌سیلین‌ها و سفالوسپورین‌ها بالا بود، اما تحلیل‌های بعدی بسیاری از واکنش‌های متقاطع ظاهری را به زنجیره‌های جانبی مشترک نسبت می‌دهند تا حلقه اصلی بتا-لاکتام، که نحوه ارزیابی عوامل مرتبط در افراد دارای آلرژی به پنی‌سیلین را بازنگری می‌کند.

Key figures

• Werner Pichler
• Mariana Castells
• Elizabeth Phillips

Seminal works

• pichler-2003
• castells-2019

Frequently asked questions

آیا هر واکنش نامطلوب به یک دارو، آلرژی است؟

خیر. فقط واکنش‌های با واسطه ایمونولوژیک آلرژی‌های واقعی هستند؛ بسیاری از واکنش‌های نامطلوب، واکنش‌های فارماکولوژیک یا عدم تحمل هستند که سیستم ایمنی را درگیر نمی‌کنند.

واکنش متقاطع برای آلرژی دارویی به چه معناست؟

به این معنی است که فردی که به یک دارو حساس شده است، ممکن است به داروهای مرتبط از نظر ساختاری که تعیین‌کننده مولکولی مربوطه را به اشتراک می‌گذارند، واکنش نشان دهد، به همین دلیل است که هنگام شناخته شدن آلرژی، عوامل مرتبط با هم در نظر گرفته می‌شوند.