سمیت قلبی (Cardiotoxicity)

سمیت قلبی آسیب به قلب است که در اثر داروها یا سایر مواد شیمیایی ایجاد می‌شود، از جمله اختلال در عملکرد انقباضی، آریتمی‌ها، و آسیب ساختاری به عضله قلب. این عارضه به ویژه در درمان سرطان برجسته شده است، جایی که درمان‌های مؤثر مانند آنتراسایکلین‌ها و برخی عوامل هدفمند می‌توانند به قلب آسیب برسانند.

Definition

سمیت قلبی آسیب عملکردی یا ساختاری به قلب است — که بر انقباض‌پذیری، ریتم، یا یکپارچگی میوکارد تأثیر می‌گذارد — که در اثر قرار گرفتن در معرض یک دارو یا سایر عوامل شیمیایی ایجاد می‌شود.

Scope

این موضوع اشکال اصلی آسیب قلبی ناشی از دارو — اختلال عملکرد انقباضی، آریتمی، و ایسکمی — مکانیسم‌های آن‌ها، تمایز بین آسیب غیرقابل برگشت و آسیب بالقوه قابل برگشت، و نقش پایش قلبی در کاردیو-انکولوژی را پوشش می‌دهد. این یک مدخل مرجع و آموزشی است، نه راهنمای بالینی.

Core questions

• آسیب قلبی ناشی از دارو چه اشکالی می‌تواند داشته باشد؟
• آنتراسایکلین‌ها و درمان‌های هدفمند سرطان از چه مکانیسم‌هایی به قلب آسیب می‌رسانند؟
• کدام آسیب‌های سمی برای قلب قابل برگشت و کدام غیرقابل برگشت هستند؟
• هنگام استفاده از داروهای سمی برای قلب، چگونه قلب پایش می‌شود؟

Key concepts

• اختلال عملکرد قلبی مرتبط با درمان سرطان
• کاردیومیوپاتی ناشی از آنتراسایکلین
• آسیب نوع I (غیرقابل برگشت) در مقابل نوع II (قابل برگشت)
• طولانی شدن QT و آریتمی
• آسیب اکسیداتیو و میتوکندریایی میوکارد
• پایش کاردیو-انکولوژی

Mechanisms

داروها از چندین طریق به قلب آسیب می‌رسانند. شیمی‌درمانی آنتراسایکلین یک کاردیوتوکسین کلاسیک وابسته به دوز است که باعث آسیب تجمعی و اغلب غیرقابل برگشت میوکارد می‌شود که به استرس اکسیداتیو، آسیب میتوکندریایی، و اثرات واسطه توپوایزومراز-II-بتا در کاردیومیوسیت‌ها نسبت داده می‌شود. برخی عوامل هدفمند مسیرهای سیگنال‌دهی را که قلب به آن‌ها وابسته است، مختل می‌کنند و باعث اختلال عملکردی می‌شوند که ممکن است در صورت تغییر درمان، قابل برگشت باشد. سایر داروها عمدتاً از طریق اثرات الکتروفیزیولوژیک، مانند طولانی کردن فاصله QT و مستعد کردن به آریتمی، سمی برای قلب هستند. یک تمایز رایج، آسیب نوع I را که با آسیب ساختاری و غیرقابل برگشت بودن مشخص می‌شود، با آسیب نوع II که با اختلال عملکردی و بالقوه قابل برگشت مشخص می‌شود، مقایسه می‌کند (Henriksen, 2017; Moslehi, 2016).

Clinical relevance

سمیت قلبی دلیل اصلی ارزیابی عملکرد قلب قبل و در طول برخی درمان‌های سرطان است و نگرانی اصلی حوزه کاردیو-انکولوژی را تشکیل می‌دهد. تشخیص و پایش آسیب قلبی امکان می‌دهد تا مزایای درمان‌های مؤثر در برابر خطر قلبی سنجیده شود. این مدخل نحوه درک و پایش سمیت قلبی را در سطح مفهومی توصیف می‌کند؛ این منبعی برای آستانه‌های درمانی یا دستورالعمل‌های بیماران فردی نیست.

Epidemiology

طیف وسیعی از درمان‌های سرطان خطر قلبی عروقی دارند، و یک مقاله موضعی اروپایی پتانسیل سمیت قلبی شیمی‌درمانی، عوامل هدفمند، و رادیوتراپی را فهرست‌بندی کرده و چارچوبی برای نظارت ارائه داده است، که نشان‌دهنده جمعیت رو به رشد بیمارانی است که در معرض درمان بالقوه سمی برای قلب قرار دارند (Zamorano et al., 2016; Moslehi, 2016).

History

شناسایی کاردیومیوپاتی ناشی از آنتراسایکلین در دهه 1970، آسیب قلبی ناشی از دارو را به عنوان یک سمیت محدودکننده دوز در درمان سرطان تثبیت کرد. گسترش بعدی درمان‌های هدفمند و مبتنی بر ایمنی سرطان، طیف سمیت قلبی را گسترش داد و به ظهور کاردیو-انکولوژی به عنوان یک حوزه تعریف‌شده کمک کرد (Henriksen, 2017; Zamorano et al., 2016).

Debates

اختلال عملکرد قلبی مرتبط با درمان سرطان تا چه حد قابل برگشت است؟

اینکه آیا و چه زمانی اختلال عملکرد قلبی ناشی از دارو می‌تواند بهبود یابد — و چگونه می‌توان آسیب نوع I و نوع II را به طور دقیق از هم جدا کرد — بر تصمیمات مربوط به ادامه یا تغییر درمان تأثیر می‌گذارد، و مرزهای بین آسیب قابل برگشت و غیرقابل برگشت همچنان مورد بحث است.

Key figures

• Javid Moslehi
• Peter Henriksen
• Jose Luis Zamorano

Seminal works

• henriksen-2017
• zamorano-2016

Frequently asked questions

کدام داروها بیشترین ارتباط را با سمیت قلبی دارند؟

شیمی‌درمانی آنتراسایکلین نمونه کلاسیک آسیب قلبی وابسته به دوز است، و چندین درمان هدفمند سرطان نیز می‌توانند عملکرد قلبی را مختل کنند؛ به طور جداگانه، برخی داروها عمدتاً با طولانی کردن فاصله QT و ایجاد آریتمی، سمی برای قلب هستند.

آیا آسیب قلبی ناشی از دارو همیشه دائمی است؟

نه لزوماً. یک تمایز رایج، آسیب ساختاری غیرقابل برگشت، که نمونه آن آنتراسایکلین‌ها هستند، را از اختلال عملکردی بالقوه قابل برگشت که با برخی عوامل دیگر دیده می‌شود، جدا می‌کند، اگرچه مرز همیشه واضح نیست.