سمشناسی سیستمهای اندامی
سمشناسی سیستمهای اندامی به بررسی چگونگی آسیبرسانی داروها، مواد شیمیایی صنعتی و سایر زنوبیوتیکها به سیستمهای اصلی اندام بدن میپردازد. این رشته به جای گروهبندی سموم بر اساس طبقهبندی شیمیایی، این سؤال را مطرح میکند که کدام اندام بیشترین آسیب را از یک مواجهه متحمل میشود و چرا – و اثرات سمی را حول کبد، کلیه، سیستم عصبی، قلب، ریهها و سایر اندامهای هدف سازماندهی میکند.
Definition
سمشناسی سیستمهای اندامی شاخهای از سمشناسی است که اثرات نامطلوب شیمیایی را بر اساس اندام یا سیستم اندامی که محل اصلی آسیب است، طبقهبندی و توضیح میدهد.
Scope
این حوزه یک نمای کلی جهتدهنده از سمشناسی اندام هدف است. این بخش ایده مشترک را معرفی میکند که اندامها به دلیل نحوه مدیریت، غلظت و متابولیسم مواد شیمیایی، در برابر آسیبپذیری متفاوت هستند و به مدخلهای موضوعی دقیق برای سمیت کبدی، سمیت کلیوی، سمیت عصبی، سمیت قلبی و سمیت ریوی پیوند میزند. این بخش سمیت اندام را به عنوان یک موضوع مرجع و آموزشی در نظر میگیرد، نه به عنوان راهنمای بالینی.
Sub-topics
Core questions
- چرا برخی اندامها به طور ترجیحی توسط یک ماده شیمیایی یا داروی خاص آسیب میبینند؟
- چگونه جذب، توزیع، متابولیسم و دفع، مواد سمی را در مکانهای خاص اندام متمرکز میکنند؟
- کدام مکانیسمهای آسیب سلولی در سراسر سیستمهای اندامی تکرار میشوند و کدام یک خاص اندام هستند؟
- چگونه اثرات سمی خاص اندام شناسایی، طبقهبندی و به یک مواجهه نسبت داده میشوند؟
Key concepts
- سمیت اندام هدف
- حساسیت انتخابی اندام
- رابطه دوز-پاسخ
- تشکیل متابولیت واکنشپذیر
- استرس اکسیداتیو
- آسیب میتوکندری
- ظرفیت ترمیم و بازسازی بافت
Mechanisms
اینکه یک ماده شیمیایی به یک اندام خاص آسیب میرساند، تا حدی به میزان رسیدن آن به اندام و تا حدی به آسیبپذیری ذاتی اندام بستگی دارد. اندامهایی با جریان خون بالا، ناقلهای جذب فعال، یا ظرفیت قابل توجه متابولیسم زنوبیوتیکها – به ویژه کبد و کلیه – در معرض غلظتهای محلی بالای ترکیبات والد یا متابولیتهای واکنشپذیر آنها قرار میگیرند. چندین مکانیسم آسیب در سراسر سیستمهای اندامی تکرار میشوند، از جمله تشکیل متابولیتهای واکنشپذیر که به ماکرومولکولهای سلولی متصل میشوند، استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد میتوکندری و واکنشهای با واسطه ایمنی؛ نتیجه خاص اندام منعکسکننده تعادل محلی بین این آسیبها و ظرفیت بافت برای سمزدایی، سازگاری و بازسازی است (Klaassen, 2018; Lee, 2003).
Clinical relevance
سمشناسی اندام هدف زیربنای چگونگی شناسایی و توصیف واکنشهای نامطلوب دارویی و مواجهات شیمیایی در علوم بهداشتی است. درک اینکه کدام اندام توسط یک دسته از عوامل تمایل به آسیب دیدن دارد، به پزشکان، تنظیمکنندهها و محققان در تفسیر آزمایشهای پایش و سیگنالهای ایمنی کمک میکند. این حوزه نحوه درک و مطالعه آسیب اندام را توصیف میکند؛ این منبعی برای آستانههای تشخیصی یا دستورالعملهای درمانی برای بیماران منفرد نیست.
Epidemiology
در سراسر سیستمهای اندامی، کبد و کلیه اندامهایی هستند که اغلب در سمیت دارویی بالینی قابل توجه نقش دارند، که منعکسکننده نقشهای مرکزی آنها در متابولیسم و دفع مواد شیمیایی است؛ سمیت قلبی با عوامل انکولوژی مدرن به طور فزایندهای برجسته شده است (Moslehi, 2016). بار در سطح جمعیت در مدخلهای موضوعی جداگانه خلاصه شده است.
History
گروهبندی اثرات سمی بر اساس اندام هدف با بلوغ سمشناسی به عنوان یک رشته مکانیکی در قرن بیستم تثبیت شد، که نمونه آن ساختار اندام به اندام متن مرجع Casarett & Doull's Toxicology است که سمشناسی اندام هدف را به عنوان یک چارچوب سازماندهنده استاندارد معرفی کرد (Klaassen, 2018).
Key figures
- Louis Casarett
- John Doull
- Curtis Klaassen
Related topics
Seminal works
- klaassen-2018
Frequently asked questions
- چرا سمشناسی سیستمهای اندامی سموم را بر اساس اندام به جای ماده شیمیایی گروهبندی میکند؟
- زیرا سؤال مهم بالینی معمولاً این است که کدام اندام آسیب دیده است و چگونه میتوان آن آسیب را تشخیص داد. بسیاری از عوامل غیرمرتبط شیمیایی در یک اندام هدف مشترک همگرا میشوند، بنابراین سازماندهی بر اساس سیستم اندامی، مکانیسمهای مشترک آسیب و پایش را برجسته میکند.
- چرا کبد و کلیه به این دفعات تحت تأثیر قرار میگیرند؟
- هر دو اندام سهم زیادی از جریان خون را دریافت میکنند و در مدیریت و حذف مواد شیمیایی نقش مرکزی دارند – کبد از طریق متابولیسم و کلیه از طریق فیلتراسیون و غلظت – که آنها را در معرض غلظتهای محلی بالای مواد سمی و متابولیتهای واکنشپذیر قرار میدهد.