چارچوب دوز-زمان-دوره-حساسیت (DoTS)

چارچوب دوز-زمان-دوره-حساسیت (DoTS) یک سیستم چندمحوری برای طبقه‌بندی واکنش‌های نامطلوب دارویی است که توسط آرونسون و فرنر برای غلبه بر ابهامات دوگانگی ساده نوع A / نوع B پیشنهاد شده است. به جای قرار دادن اجباری یک واکنش در یک دسته، DoTS آن را در امتداد سه بعد متعامد توصیف می‌کند — رابطه با دوز، الگوی زمانی، و حساسیت فردی درگیر.

Definition

DoTS یک طبقه‌بندی سه‌محوری از واکنش‌های نامطلوب دارویی است که هر واکنش را بر اساس رابطه آن با دوز (اثرات سمی، اثرات جانبی در دوزهای درمانی، یا اثرات ازدیاد حساسیت در دوزهای کمتر از حد معمول)، دوره زمانی آن (الگوهای مستقل از زمان در مقابل وابسته به زمان مانند فوری، زودرس، متوسط، دیررس، یا تأخیری)، و حساسیت بیمار (عواملی مانند سن، جنسیت، فیزیولوژی، تأثیرات بیرونی، و بیماری که خطر فردی را افزایش یا کاهش می‌دهند) مشخص می‌کند.

Scope

این مدخل سه محور DoTS و زیرمجموعه‌های آن‌ها را تشریح می‌کند، توضیح می‌دهد که چگونه یک واکنش واحد به طور همزمان در هر سه محور مشخص می‌شود، و این رویکرد را با طرح دوتایی راولینز-تامپسون مقایسه می‌کند. این یک موضوع طبقه‌بندی مفهومی است؛ پروتکل‌های مدیریتی را ارائه نمی‌دهد، و مکانیسم‌های دقیق واکنش‌های ایمنی یا ایدیوکراتیک به موضوع مرتبط با واکنش‌های ایدیوکراتیک و ازدیاد حساسیت واگذار شده است.

Core questions

• سه محور چارچوب DoTS کدامند و هر یک چه چیزی را توصیف می‌کند؟
• DoTS رابطه یک واکنش با دوز را چگونه طبقه‌بندی می‌کند؟
• DoTS چه الگوهای دوره زمانی را متمایز می‌کند؟
• چرا یک چارچوب چندمحوری به دوگانگی نوع A / نوع B ترجیح داده شد؟

Key concepts

• محور دوز: اثرات سمی، جانبی، و ازدیاد حساسیت
• محور دوره زمانی: واکنش‌های مستقل از زمان در مقابل وابسته به زمان
• واکنش‌های فوری، زودرس، متوسط، دیررس، و تأخیری
• محور حساسیت: عوامل تعدیل‌کننده خطر میزبان
• طبقه‌بندی چندبعدی متعامد
• توصیف مکانیسم‌محور و پیشگیری‌محور

Mechanisms

DoTS ویژگی‌هایی را که طرح نوع A / نوع B با هم ترکیب می‌کند، از یکدیگر جدا می‌سازد. در محور دوز، یک واکنش ممکن است یک اثر سمی باشد که بالاتر از محدوده درمانی رخ می‌دهد، یک اثر جانبی باشد که در محدوده درمانی طبیعی رخ می‌دهد، یا یک اثر ازدیاد حساسیت باشد که حتی در دوزهای کمتر از حد معمول در افراد مستعد رخ می‌دهد. در محور دوره زمانی، واکنش‌ها یا مستقل از زمان هستند (هر زمان که غلظت به اندازه کافی بالا باشد رخ می‌دهند) یا وابسته به زمان، با زیرمجموعه‌هایی که شامل اثرات سریع (مرتبط با انفوزیون)، دوز اول، زودرس، متوسط، دیررس (شامل ترک مصرف)، و تأخیری می‌شوند. در محور حساسیت، خطر فردی توسط تغییرات ژنتیکی، سن، جنسیت، فیزیولوژی تغییر یافته، بیماری همزمان، و عوامل بیرونی مانند داروهای متقابل تعدیل می‌شود. از آنجا که محورها متعامد هستند، دو واکنشی که هر دو نوع B نامیده می‌شوند، می‌توانند با جزئیات از یکدیگر متمایز شوند، که از استدلال واضح‌تر در مورد پیشگیری و مکانیسم حمایت می‌کند.

Clinical relevance

با توصیف جداگانه رابطه دوز، زمان‌بندی، و حساسیت، DoTS به پزشکان و تحلیلگران فارماکوویژیلانس واژگان دقیق‌تری برای اندیشیدن در مورد چگونگی پیش‌بینی یا اجتناب از یک واکنش به طور کلی ارائه می‌دهد. این چارچوب یک ابزار آموزشی و تحلیلی است؛ دوز، پایش، یا درمان را برای هیچ بیمار خاصی تجویز نمی‌کند.

History

آرونسون و فرنر DoTS را در سال ۲۰۰۳ در BMJ به عنوان پاسخی به کاستی‌های شناخته شده دوگانگی راولینز-تامپسون و گسترش‌های مبتنی بر حروف آن معرفی کردند، که به عقیده آن‌ها ویژگی‌های منطقاً مستقل را با هم ترکیب می‌کرد. با صریح و متعامد کردن دوز، زمان، و حساسیت، DoTS قصد داشت طبقه‌بندی‌هایی را ایجاد کند که مستقیماً با مکانیسم، پیش‌بینی، و پیشگیری مرتبط باشند.

Debates

آیا افزایش جزئیات بر پیچیدگی افزوده غلبه می‌کند؟

DoTS اطلاعاتی را که طرح دوتایی از دست می‌دهد، به دست می‌آورد، اما توصیفات چندمحوری آن پیچیده‌تر و کمتر به یاد ماندنی از نوع A / نوع B هستند، بنابراین دوگانگی ساده‌تر در آموزش‌های مقدماتی باقی می‌ماند در حالی که DoTS برای استدلال‌های مکانیکی و فارماکوویژیلانس دقیق‌تر ترجیح داده می‌شود.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• I. Ralph Edwards

Seminal works

• aronson-ferner-2003

Frequently asked questions

سه حرف در DoTS به چه معناست؟

DoTS مخفف دوز (Dose)، دوره زمانی (Time-course)، و حساسیت (Susceptibility) است. هر واکنش نامطلوب دارویی به طور همزمان در هر سه محور توصیف می‌شود به جای اینکه در یک دسته واحد قرار گیرد، که اطلاعات بیشتری نسبت به یک برچسب تک‌حرفی را در بر می‌گیرد.

DoTS چه تفاوتی با طبقه‌بندی نوع A / نوع B دارد؟

نوع A / نوع B یک واکنش را بر اساس عمدتاً قابلیت پیش‌بینی و دوز به یکی از دو دسته اختصاص می‌دهد. DoTS به جای آن، واکنش را به طور مستقل در امتداد رابطه دوز، دوره زمانی، و حساسیت فردی بررسی می‌کند و واکنش‌هایی را که طرح دوتایی با هم گروه‌بندی می‌کند، از یکدیگر متمایز می‌سازد.