Indicaciones de las pruebas y utilidad clínica

Las indicaciones de las pruebas y la utilidad clínica se refieren a la cuestión de si una prueba genética debe realizarse y si su resultado puede cambiar algo relevante. Una indicación es la razón clínica que justifica la prueba; la utilidad clínica es el grado en que el resultado mejora un resultado de salud o una decisión. Una prueba puede ser analíticamente precisa y aun así carecer de utilidad si su resultado no altera el manejo.

Definition

Una indicación de prueba es la pregunta o condición clínica que justifica la solicitud de una prueba genética, y la utilidad clínica es la medida en que el resultado de la prueba informa significativamente una decisión de salud o mejora un resultado, más allá de ser meramente analítica y clínicamente válida.

Scope

El tema distingue las diversas capas en las que se juzga una prueba genética: validez analítica (¿el ensayo mide el genotipo correctamente?), validez clínica (¿el genotipo se relaciona con el fenotipo o la enfermedad?) y utilidad clínica (¿el uso del resultado mejora los resultados o las decisiones?). También cubre las indicaciones diagnósticas, predictivas, de portador y farmacogenómicas, y cómo la elección de la estrategia de prueba se deriva de la indicación. Es un tratamiento de referencia sobre cómo se razona la idoneidad, no una lista de cuándo realizar pruebas a pacientes individuales.

Core questions

• ¿Qué pregunta clínica pretende responder la prueba?
• ¿Un resultado positivo o negativo cambia el manejo o las decisiones?
• ¿En qué se diferencian la validez analítica, la validez clínica y la utilidad clínica?
• ¿Qué estrategia de prueba se adapta mejor a la indicación?

Key concepts

• Validez analítica
• Validez clínica
• Utilidad clínica
• Pruebas diagnósticas versus predictivas
• Indicación farmacogenómica
• Probabilidad pre-prueba y ajuste de fenotipo
• Selección de la estrategia de prueba

Mechanisms

La selección de una prueba comienza con la indicación, que establece la probabilidad pre-prueba y los genes relevantes; esto, a su vez, determina si un ensayo dirigido, un panel basado en el fenotipo o una secuenciación amplia de exoma/genoma es apropiado (Schwarze et al., 2018). La utilidad se superpone a la validez: un resultado debe ser primero analítica y clínicamente válido, y luego debe ser accionable para la decisión en cuestión. Las pruebas farmacogenómicas son un claro ejemplo de una cadena de utilidad, donde un genotipo se vincula a través de una relación gen-fármaco establecida a una consecuencia clínica posterior (Wang et al., 2011). El marco interpretativo que un laboratorio aplica al resultado, a su vez, presupone que las variantes encontradas se evalúan frente a evidencia estandarizada (Richards et al., 2015).

Clinical relevance

El razonamiento sobre las indicaciones y la utilidad es fundamental para evaluar si las pruebas genéticas añaden valor y para asesorar sobre lo que una prueba puede y no puede lograr. El tema describe cómo se evalúan la idoneidad y el valor; no prescribe qué pruebas solicitar para un individuo ni constituye un consejo diagnóstico.

Epidemiology

A medida que los costos de secuenciación han disminuido, el rango de indicaciones para las cuales se considera la prueba genética se ha ampliado, pero la revisión sistemática de estrategias de secuenciación amplias muestra una rentabilidad heterogénea y dependiente del contexto, lo que subraya que una mayor disponibilidad no se traduce automáticamente en utilidad (Schwarze et al., 2018).

History

Los marcos para evaluar las pruebas genéticas evolucionaron desde principios generales de evaluación de pruebas diagnósticas hacia modelos específicos de genética que separan la validez analítica, la validez clínica, la utilidad clínica y las implicaciones éticas, legales y sociales asociadas. La maduración de los estándares de interpretación de variantes (Richards et al., 2015) y la acumulación de evidencia farmacogenómica (Wang et al., 2011) agudizaron la distinción entre una prueba precisa y una prueba útil.

Debates

¿Cómo debe definirse y medirse la utilidad clínica?

Se discute si la utilidad debe restringirse a cambios en el manejo clínico y los resultados o si también debe incluir un valor personal y reproductivo más amplio, y la base de evidencia para la utilidad de muchas pruebas, especialmente la secuenciación amplia, sigue siendo incompleta.

Key figures

• Heidi Rehm
• Howard McLeod

Seminal works

• richards-2015
• schwarze-2018
• wang-2011

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre validez clínica y utilidad clínica?

La validez clínica es si el genotipo se relaciona de manera confiable con la enfermedad o el fenotipo; la utilidad clínica es si el uso del resultado de la prueba realmente mejora una decisión o un resultado. Una prueba puede ser válida pero carecer de utilidad si nada cambia como resultado.

¿Por qué la indicación impulsa la elección de la prueba?

La indicación establece qué genes son relevantes y la probabilidad pre-prueba, lo que determina si un ensayo dirigido, un panel o una secuenciación amplia es la estrategia apropiada y cómo se compensan sus costos e incertidumbres.