Hallazgos secundarios e incidentales

Los hallazgos secundarios e incidentales son resultados genéticos que quedan fuera del motivo original de la prueba. Los hallazgos incidentales se encuentran inesperadamente, mientras que los hallazgos secundarios se buscan activamente en un conjunto definido de genes, independientemente de la indicación principal de la prueba. Ambos plantean la cuestión de qué resultados buscar y devolver cuando la secuenciación amplia revela inevitablemente más de lo que se pidió.

Definition

Los hallazgos secundarios son resultados en un conjunto predefinido de genes que se analizan y reportan deliberadamente, independientemente de la indicación de la prueba, mientras que los hallazgos incidentales son resultados clínicamente relevantes encontrados inesperadamente durante el análisis dirigido a otra cuestión.

Scope

El tema distingue los hallazgos incidentales de los secundarios, describe la justificación para mantener una lista definida y periódicamente actualizada de genes considerados para un análisis secundario deliberado, y describe los criterios, como la accionabilidad, utilizados para decidir qué genes pertenecen a dicha lista. Aborda la estructura interpretativa y política en torno a los resultados no buscados, no las decisiones clínicas individuales sobre su devolución.

Core questions

• ¿En qué se diferencian los hallazgos secundarios de los hallazgos incidentales?
• ¿Por qué mantener una lista definida de genes para el análisis secundario deliberado?
• ¿Qué criterios, como la accionabilidad, deciden qué genes se incluyen?
• ¿Cómo cambia la lista a medida que evoluciona la evidencia?

Key concepts

• Hallazgos incidentales versus secundarios
• Lista definida de genes de hallazgos secundarios
• Accionabilidad clínica
• Opción de exclusión y elección del paciente
• Revisión periódica de la lista
• Alcance de la notificación en la secuenciación amplia

Mechanisms

Cuando se realiza la secuenciación del exoma o del genoma para una indicación, los datos contienen inevitablemente información sobre muchos otros genes. Para manejar esto sistemáticamente, las recomendaciones profesionales definieron una lista mínima de genes en los que las variantes patogénicas conocidas deben buscarse y reportarse deliberadamente como hallazgos secundarios, elegidos en gran parte porque las condiciones asociadas se consideran médicamente accionables (Green et al., 2013). La lista no es fija: se ha revisado y ampliado en versiones sucesivas a medida que la evidencia y el consenso cambian (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023). Los hallazgos incidentales, por el contrario, no están preespecificados, sino que surgen inesperadamente en el curso del análisis primario.

Clinical relevance

El manejo de los resultados no buscados es un problema central de interpretación y asesoramiento en las pruebas genómicas amplias, incluyendo cómo se define el alcance de la notificación y cómo se respeta la elección del paciente. El tema describe el marco y los criterios para los hallazgos secundarios e incidentales; es un relato de referencia y no indica si o cómo devolver un hallazgo particular a un individuo.

Epidemiology

Dado que los hallazgos secundarios se buscan en un conjunto de genes definido, la proporción de individuos con un hallazgo secundario reportable depende de los genes incluidos y de la población analizada; la expansión de la lista a través de las versiones cambia el rendimiento esperado (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023).

History

A medida que crecía la secuenciación clínica del exoma y del genoma, la cuestión de los resultados no buscados se hizo inevitable, y una declaración de política de 2013 introdujo una lista mínima definida de genes que debían examinarse para detectar hallazgos secundarios reportables, seleccionados por su accionabilidad (Green et al., 2013). Desde entonces, la lista se ha mantenido y actualizado periódicamente a través de versiones sucesivas, lo que refleja la acumulación de evidencia y el cambio de consenso sobre qué genes justifican su inclusión (Miller et al., 2021; Miller et al., 2023).

Debates

¿Qué genes deben estar en la lista de hallazgos secundarios y los pacientes deberían poder rechazarlos?

Decidir qué genes cumplen el criterio de accionabilidad para la notificación deliberada, y cómo respetar las preferencias de los pacientes para optar por no participar, ha sido objeto de debate desde que se introdujo la lista y ha dado forma a sus sucesivas revisiones.

Key figures

• Robert C. Green
• David T. Miller
• Leslie Biesecker

Seminal works

• green-2013
• miller-2021
• miller-2023

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre un hallazgo secundario y un hallazgo incidental?

Un hallazgo secundario se busca deliberadamente en un conjunto predefinido de genes, independientemente de por qué se solicitó la prueba, mientras que un hallazgo incidental es uno que se encuentra inesperadamente al analizar la pregunta original.

¿Por qué existe una lista definida de genes para los hallazgos secundarios?

La secuenciación amplia revela mucho más que la pregunta original, por lo que una lista definida, elegida en gran parte por su accionabilidad médica, proporciona un alcance consistente y basado en la evidencia para qué resultados adicionales se examinan y reportan deliberadamente.