Eventos adversos inmunorrelacionados

Los eventos adversos inmunorrelacionados (irAEs) son las toxicidades inflamatorias, de tipo autoinmune, causadas por los inhibidores de puntos de control inmunitarios —fármacos que liberan los frenos naturales de las células T para potenciar la inmunidad antitumoral. Dado que el mismo mecanismo puede desencadenar actividad inmunitaria contra tejidos sanos, los irAEs pueden afectar a casi cualquier órgano y difieren en patrón, momento de aparición y manejo de la toxicidad clásica de la quimioterapia.

Definition

Los eventos adversos inmunorrelacionados son toxicidades inflamatorias que surgen de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios, en la que el bloqueo de vías inmunitarias inhibitorias como CTLA-4 o PD-1/PD-L1 produce una lesión de tipo autoinmune en tejidos normales.

Scope

Este tema describe cómo el bloqueo de puntos de control produce toxicidad inmunomediada, los sistemas orgánicos comúnmente implicados (piel, tracto gastrointestinal, glándulas endocrinas, hígado, pulmones y otros), y los principios generales de clasificación y reconocimiento. Es material de referencia sobre la naturaleza de los irAEs; no proporciona protocolos de inmunosupresión, dosificación o decisiones de manejo individualizadas.

Core questions

• ¿Cómo el bloqueo de puntos de control conduce a una toxicidad de tipo autoinmune?
• ¿Qué sistemas orgánicos son los más afectados por los irAEs?
• ¿En qué se diferencian los irAEs de la toxicidad clásica de la quimioterapia en patrón y momento de aparición?
• ¿Sobre qué principios se reconoce y clasifica la gravedad de los irAEs?

Key concepts

• Inhibición de puntos de control inmunitarios (CTLA-4, PD-1/PD-L1)
• Pérdida de la tolerancia inmunitaria periférica
• irAEs órgano-específicos (dermatológicos, gastrointestinales, endocrinos, hepáticos, pulmonares)
• Colitis y neumonitis inmunomediadas
• Endocrinopatías (p. ej., tiroiditis, hipofisitis)
• Clasificación de la gravedad de los irAEs
• Momento de aparición distinto en relación con la toxicidad citotóxica

Mechanisms

Los inhibidores de puntos de control inmunitarios bloquean receptores inhibitorios —principalmente CTLA-4 y el eje PD-1/PD-L1— que normalmente restringen la activación de las células T y mantienen la tolerancia periférica. Al reducir estos umbrales para amplificar las respuestas antitumorales, los fármacos también pueden permitir el ataque mediado por células T a tejidos normales, produciendo inflamación en la piel, el intestino, los órganos endocrinos, el hígado, los pulmones y otros sitios. Las lesiones resultantes se asemejan a enfermedades autoinmunes, pueden aparecer semanas o meses después de iniciada la terapia, y pueden persistir o recurrir, lo que los distingue mecánica y temporalmente del daño tisular causado por la quimioterapia citotóxica.

Clinical relevance

Reconocer que las toxicidades de la inmunoterapia son inmunomediadas y pueden involucrar casi cualquier órgano es esencial para una práctica oncológica segura y para interpretar la creciente literatura sobre inmunoterapia. Esta entrada describe la naturaleza y los patrones de los irAEs como referencia educativa; no es un protocolo para la inmunosupresión, la interrupción de fármacos o la atención individualizada.

Epidemiology

Los eventos adversos inmunorrelacionados son comunes con los inhibidores de puntos de control y varían según el agente y la combinación, siendo más frecuentes y a menudo más graves con el bloqueo de CTLA-4 y con regímenes combinados que con la inhibición de PD-1/PD-L1 sola; la mayoría de los eventos son de bajo grado, pero una minoría son graves y pueden ser potencialmente mortales.

History

El éxito clínico de los inhibidores de CTLA-4 y PD-1/PD-L1 en la década de 2010 transformó la inmunoterapia contra el cáncer e introdujo simultáneamente un nuevo paradigma de toxicidad. A medida que los inhibidores de puntos de control entraron en uso generalizado, se caracterizó el espectro de eventos adversos inmunorrelacionados y los organismos profesionales emitieron guías de manejo dedicadas, estableciendo los irAEs como una categoría distinta dentro de la farmacoterapia y toxicidad del cáncer.

Key figures

• Michael A. Postow
• Jedd D. Wolchok

Seminal works

• postow-2018
• brahmer-2018

Frequently asked questions

¿En qué se diferencian los eventos adversos inmunorrelacionados de los efectos secundarios de la quimioterapia?

Surgen de la sobreactivación del sistema inmunitario en lugar de una lesión citotóxica directa, pueden afectar a casi cualquier órgano como inflamación de tipo autoinmune, y a menudo aparecen semanas o meses después de iniciado el tratamiento, en lugar de en el período post-dosis inmediato.

¿Qué órganos son los más comúnmente afectados por los inhibidores de puntos de control inmunitarios?

La piel, el tracto gastrointestinal, las glándulas endocrinas (como la tiroides y la hipófisis), el hígado y los pulmones se encuentran entre los más frecuentemente implicados, aunque los irAEs pueden ocurrir en casi cualquier sistema orgánico.