Toxicidad de la quimioterapia y eventos adversos

La toxicidad de la quimioterapia se refiere a los efectos adversos que los fármacos citotóxicos y otros fármacos sistémicos contra el cáncer causan en los tejidos normales. Dado que muchos agentes actúan sobre células de división rápida o de otro modo vulnerables, los patrones característicos de daño —mielosupresión, mucositis, alopecia, náuseas, neuropatía y toxicidades específicas de órganos— se repiten en los diferentes regímenes y se reconocen, gradúan y manejan sistemáticamente.

Definition

La toxicidad de la quimioterapia es el espectro de efectos adversos producidos por los fármacos sistémicos contra el cáncer en tejidos no diana, convencionalmente descritos por sistema orgánico y gravedad, y graduados utilizando criterios estandarizados de eventos adversos.

Scope

Este tema abarca los efectos adversos comunes y graves de la terapia sistémica contra el cáncer, el concepto de toxicidad limitante de la dosis y la gradación estandarizada de los eventos adversos. También señala las toxicidades específicas de órganos, como la cardiotoxicidad, causadas por ciertos agentes dirigidos y citotóxicos. Es material de referencia que describe cómo surgen y se categorizan las toxicidades; no proporciona dosificación, protocolos de profilaxis o manejo individualizado.

Core questions

• ¿Qué toxicidades son las más características de la quimioterapia citotóxica?
• ¿Qué es la toxicidad limitante de la dosis y por qué restringe la terapia?
• ¿Cómo se gradúan los eventos adversos de manera estandarizada?
• ¿Cómo surgen las toxicidades específicas de órganos, como la cardiotoxicidad?

Key concepts

• Mielosupresión
• Mucositis y toxicidad gastrointestinal
• Náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia
• Neuropatía periférica
• Alopecia
• Toxicidad limitante de la dosis
• Toxicidad acumulativa y específica de órganos (p. ej., cardiotoxicidad)
• Gradación de eventos adversos CTCAE
• Toxicidad aguda, retardada y tardía

Mechanisms

La mayoría de las toxicidades clásicas de la quimioterapia se derivan de la limitada selectividad tumoral de los agentes citotóxicos: los fármacos que destruyen las células en división también dañan la médula ósea (mielosupresión), la mucosa gastrointestinal (mucositis, diarrea) y los folículos pilosos (alopecia). Otras toxicidades son específicas del agente y acumulativas —por ejemplo, la cardiotoxicidad relacionada con las antraciclinas y la neuropatía periférica relacionada con el platino o los taxanos— y reflejan los tejidos particulares que un fármaco o sus metabolitos afectan. Los agentes dirigidos añaden toxicidades adicionales basadas en el mecanismo, incluidos los efectos cardiovasculares de ciertos inhibidores de la quinasa. La gravedad y el momento de aparición de estos efectos se registran mediante la gradación estandarizada de eventos adversos, que separa las toxicidades agudas, retardadas y tardías.

Clinical relevance

El reconocimiento del perfil de toxicidad esperado de los fármacos contra el cáncer y la gradación consistente de los eventos adversos son fundamentales para una práctica oncológica segura, la notificación de ensayos clínicos y la evaluación de la evidencia. Esta entrada explica cómo surgen y se categorizan las toxicidades como material de referencia; no es una fuente de dosificación, profilaxis o instrucciones de tratamiento.

Epidemiology

La toxicidad relacionada con el tratamiento se encuentra entre las razones más comunes para la reducción de dosis, el retraso del tratamiento y la hospitalización en pacientes que reciben terapia sistémica contra el cáncer, y contribuye sustancialmente a la carga de síntomas y, a través de efectos acumulativos, a la morbilidad a largo plazo de los supervivientes de cáncer.

History

A medida que la quimioterapia citotóxica combinada maduró a finales del siglo XX, los patrones recurrentes de toxicidad en el huésped se volvieron centrales para el diseño de los regímenes y para el concepto de toxicidad limitante de la dosis. La terminología estandarizada de eventos adversos, posteriormente codificada en los Common Terminology Criteria for Adverse Events, permitió que las toxicidades se graduaran uniformemente en todos los ensayos, y el advenimiento de las terapias dirigidas e inmunes ha continuado expandiendo el espectro de toxicidad reconocido.

Key figures

• Bruce A. Chabner
• Vincent T. DeVita

Seminal works

• chabner-2005
• ctcae-2017

Frequently asked questions

¿Por qué la quimioterapia causa pérdida de cabello, recuentos sanguíneos bajos y llagas en la boca?

Muchos fármacos citotóxicos no son completamente selectivos para las células cancerosas y también dañan tejidos normales de división rápida como los folículos pilosos, la médula ósea y el revestimiento del intestino y la boca, produciendo alopecia, mielosupresión y mucositis.

¿Qué es la toxicidad limitante de la dosis?

Es el efecto adverso que impide administrar una dosis más alta de un fármaco; define el techo práctico de un régimen y es un concepto clave tanto en los estudios de búsqueda de dosis como en el ajuste de dosis rutinario.