Clasificación y mecanismos de los fármacos antineoplásicos

Los fármacos antineoplásicos son agentes sistémicos utilizados para eliminar o restringir las células cancerosas, y se agrupan convencionalmente por su mecanismo de acción, es decir, cómo interfieren con los procesos moleculares de los que dependen las células tumorales. Comprender esta clasificación es fundamental para anticipar tanto la eficacia como las toxicidades características de cada clase.

Definition

Los agentes antineoplásicos son fármacos que inhiben o previenen la proliferación de células neoplásicas; se clasifican principalmente por su mecanismo de acción, incluyendo el daño al ADN, la inhibición de la síntesis de nucleótidos o proteínas, la interrupción del aparato mitótico, el bloqueo de vías de señalización específicas y la modulación de la inmunidad antitumoral.

Scope

Este tema examina las principales clases de agentes anticancerígenos —agentes alquilantes, antimetabolitos, antibióticos antitumorales, agentes dirigidos a microtúbulos, inhibidores de la topoisomerasa, inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos, anticuerpos monoclonales, agentes hormonales e inmunoterapias— y los mecanismos que definen a cada uno. Es material de referencia sobre clasificación farmacológica y farmacología; no cubre la dosificación, la selección de regímenes o el tratamiento individualizado.

Core questions

• ¿Cuáles son las principales clases mecanicistas de agentes antineoplásicos?
• ¿Cómo interfiere cada clase con los procesos de las células tumorales?
• ¿Por qué el mecanismo y el perfil de toxicidad tienden a ir de la mano?
• ¿En qué se diferencian conceptualmente las estrategias citotóxicas, dirigidas e inmunológicas?

Key concepts

• Agentes alquilantes y entrecruzamiento del ADN
• Antimetabolitos e inhibición de la síntesis de nucleótidos
• Agentes dirigidos a microtúbulos (taxanos, alcaloides de la vinca)
• Inhibidores de la topoisomerasa
• Antibióticos antitumorales
• Inhibidores de quinasas de moléculas pequeñas dirigidos
• Anticuerpos monoclonales
• Terapia hormonal (endocrina)
• Inhibidores de puntos de control inmunitarios
• Especificidad del ciclo celular

Mechanisms

Los agentes alquilantes añaden grupos alquilo al ADN y forman enlaces cruzados que bloquean la replicación; los antimetabolitos imitan sustratos naturales para inhibir la síntesis de nucleótidos y la elongación del ADN; los antibióticos antitumorales como las antraciclinas se intercalan en el ADN y generan daño; los agentes dirigidos a microtúbulos estabilizan (taxanos) o previenen el ensamblaje (alcaloides de la vinca) del huso mitótico; los inhibidores de la topoisomerasa atrapan las enzimas que gestionan la topología del ADN y causan roturas de cadena. Los agentes dirigidos, en cambio, inhiben impulsores moleculares definidos —los inhibidores de quinasas de moléculas pequeñas bloquean enzimas de señalización aberrantes, y los anticuerpos monoclonales se unen a dianas específicas de la superficie celular o solubles. Las terapias hormonales interrumpen las señales de crecimiento en tumores sensibles a hormonas, y los inhibidores de puntos de control inmunitarios liberan los frenos inhibitorios de las células T para restaurar la inmunidad antitumoral. Dado que muchos mecanismos citotóxicos no son selectivos para el tumor, también dañan los tejidos normales de rápida división, lo que vincula cada clase con sus toxicidades características.

Clinical relevance

Clasificar los agentes por mecanismo permite a los clínicos y estudiantes anticipar tanto cómo se espera que un fármaco actúe sobre los tumores como qué toxicidades es probable que cause. Esta entrada es una referencia educativa sobre el mecanismo y la clase; no es una guía para la prescripción, dosificación o selección de tratamientos.

History

La era mecanicista de la farmacología oncológica se inició con el reconocimiento de los efectos linfotóxicos de la mostaza nitrogenada y el trabajo de Farber sobre los antifolatos en la década de 1940. Las décadas sucesivas añadieron antimetabolitos, citotóxicos de productos naturales y antibióticos antitumorales, y el descubrimiento de impulsores moleculares específicos permitió posteriormente el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos y anticuerpos monoclonales terapéuticos. Los inhibidores de puntos de control inmunitarios, basándose en la inmunología tumoral, extendieron la clasificación más allá de la citotoxicidad directa a la modulación inmunitaria.

Key figures

• Bruce A. Chabner
• Vincent T. DeVita

Seminal works

• chabner-2005
• weiner-2009
• khalil-2016

Frequently asked questions

¿Cómo se clasifican los fármacos antineoplásicos?

Se agrupan principalmente por su mecanismo de acción; por ejemplo, agentes alquilantes, antimetabolitos, agentes dirigidos a microtúbulos, inhibidores de la topoisomerasa, inhibidores de quinasas dirigidos, anticuerpos monoclonales, agentes hormonales e inhibidores de puntos de control inmunitarios.

¿Por qué es importante el mecanismo para comprender los efectos secundarios?

Porque la forma en que un fármaco daña las células cancerosas a menudo determina qué tejidos normales también afecta; por ejemplo, los citotóxicos que actúan sobre las células en división tienden a dañar la médula ósea y las mucosas, mientras que los inhibidores de puntos de control causan inflamación mediada por el sistema inmunitario.