Autoinmunidad y Enfermedad Autoinmune
La autoinmunidad es una respuesta inmune dirigida contra los antígenos propios del organismo. Cuando los anticuerpos o las células T autorreactivas escapan a los controles normales de la tolerancia y causan daño tisular, el resultado es una enfermedad autoinmune, que puede ser órgano-específica o sistémica y que frecuentemente muestra una predominancia femenina.
Definition
La autoinmunidad es una respuesta inmune adaptativa contra autoantígenos; la enfermedad autoinmune es el estado clínico en el que dichos anticuerpos o células T autorreactivas producen daño tisular después de que la tolerancia central y periférica hayan fallado.
Scope
Esta entrada abarca el concepto de autotolerancia inmunológica y cómo su fallo conduce a la autoinmunidad, las contribuciones de factores genéticos, ambientales e inmunorreguladores, y la distinción entre enfermedad autoinmune órgano-específica y sistémica. Se trata de una referencia mecanicista dentro de la inmunopatología y no constituye una guía clínica para ninguna condición autoinmune específica.
Core questions
- ¿Cómo evita normalmente el sistema inmune atacar lo propio?
- ¿Qué causa el fallo de la tolerancia central y periférica?
- ¿Por qué interactúan los factores genéticos y ambientales en la enfermedad autoinmune?
- ¿Qué distingue la autoinmunidad órgano-específica de la sistémica?
Key concepts
- Tolerancia central (deleción tímica, AIRE)
- Tolerancia periférica (anergia, células T reguladoras)
- Autoanticuerpos y células T autorreactivas
- Susceptibilidad genética (incluidas las asociaciones HLA)
- Desencadenantes ambientales y mimetismo molecular
- Autoinmunidad órgano-específica versus sistémica
- Predominancia femenina
Key theories
- Autotolerancia inmunológica
- Los linfocitos autorreactivos son controlados normalmente por la tolerancia central (deleción o edición de células autorreactivas durante el desarrollo) y la tolerancia periférica (anergia, células T reguladoras y supresión). La enfermedad autoinmune se entiende como una ruptura de estos mecanismos que permite a los efectores autorreactivos persistir y causar daño.
Mechanisms
La autotolerancia se mantiene centralmente, donde los linfocitos en desarrollo que reconocen fuertemente autoantígenos son eliminados o editados, y periféricamente, donde las células autorreactivas supervivientes son controladas por anergia, células T reguladoras y otros mecanismos supresores. La autoinmunidad surge cuando estos controles fallan, típicamente a través de una combinación de susceptibilidad genética (notablemente alelos HLA particulares y genes que afectan la tolerancia) y desencadenantes ambientales como infecciones, que pueden desenmascarar o mimetizar autoantígenos. Los autoanticuerpos y las células T autorreactivas resultantes dañan el tejido a través de las mismas vías efectoras observadas en la hipersensibilidad: mecanismos mediados por anticuerpos (Tipo II), por inmunocomplejos (Tipo III) y por células T (Tipo IV). El daño puede limitarse a un solo órgano o, cuando los antígenos están ampliamente distribuidos, puede ser sistémico.
Clinical relevance
Los mecanismos autoinmunes subyacen a un gran grupo de enfermedades que van desde trastornos órgano-específicos como la diabetes tipo 1 y la tiroiditis autoinmune hasta trastornos sistémicos como el lupus eritematoso sistémico, y el reconocimiento del mecanismo efector subyacente ayuda a explicar su serología y patología. Esta entrada describe mecanismos con fines de orientación y no constituye una base para el diagnóstico o tratamiento de ninguna enfermedad autoinmune.
Epidemiology
Las enfermedades autoinmunes afectan colectivamente a varios por ciento de la población, y muchas de ellas muestran una marcada predominancia femenina. La incidencia, la edad de inicio y la prevalencia difieren sustancialmente según la enfermedad específica y se abordan en las entradas relevantes.
Evidence & guidelines
El marco mecanicista se sintetiza a partir de libros de texto de inmunología y artículos de revisión; la epidemiología, el diagnóstico y el manejo específicos de la enfermedad se abordan en entradas clínicas dedicadas y en guías externas.
History
La idea de que el sistema inmune podía atacar lo propio, una vez encapsulada en la frase horror autotoxicus, dio paso durante el siglo XX a una clara evidencia de enfermedad autoinmune, al concepto de autotolerancia y su fallo, y posteriormente a la identificación molecular de mecanismos de tolerancia como la deleción tímica y las células T reguladoras.
Debates
- ¿Qué desencadena la pérdida de tolerancia?
- Las contribuciones relativas de la susceptibilidad genética, la infección, el mimetismo molecular, los factores hormonales y otros factores ambientales a la iniciación de la autoinmunidad siguen siendo objeto de debate y probablemente difieren entre las enfermedades, lo que complica los esfuerzos para identificar causas únicas.
Key figures
- Anne Davidson
- Betty Diamond
- George Tsokos
Related topics
Seminal works
- davidson-diamond-2001
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre autoinmunidad y enfermedad autoinmune?
- La autoinmunidad es una respuesta inmune contra autoantígenos, que puede estar presente sin causar daño; la enfermedad autoinmune es la condición clínica que resulta cuando dichas respuestas autorreactivas realmente dañan el tejido y producen síntomas.
- ¿Por qué las enfermedades autoinmunes son más comunes en mujeres?
- Muchas enfermedades autoinmunes muestran una predominancia femenina que se cree que refleja diferencias hormonales, genéticas (incluido el cromosoma X) e inmunorreguladoras, aunque las razones precisas siguen siendo un área activa de estudio y varían según la enfermedad.