Evaluación de interacciones farmacológicas y modificación de la terapia

Una interacción farmacológica ocurre cuando una sustancia altera el efecto de otra, por ejemplo, al modificar la cantidad de fármaco activo presente o la intensidad de su acción. Evaluar las interacciones implica reconocer qué combinaciones son clínicamente significativas y comprender cómo un plan terapéutico puede ser reconsiderado a la luz de estas.

Definition

Una interacción farmacológica es un cambio en el efecto o la disposición de un fármaco causado por la presencia de otro fármaco, alimento o sustancia; la evaluación de interacciones es el proceso de identificar dichas interacciones y juzgar su significado clínico para que la terapia pueda ser reconsiderada cuando sea necesario.

Scope

Esta entrada aborda los mecanismos por los cuales los fármacos interactúan, la distinción entre interacciones clínicamente importantes y aquellas que no lo son, y la base conceptual para la modificación de la terapia. Se considera la evaluación de interacciones como un tema metodológico en la optimización de la farmacoterapia y no proporciona instrucciones de manejo, ajustes de dosis o recomendaciones específicas para combinaciones.

Core questions

• ¿Mediante qué mecanismos una sustancia altera el efecto o la disposición de otra?
• ¿Qué distingue una interacción clínicamente importante de una teórica?
• ¿Cómo se juzga la significancia clínica de una interacción potencial?
• ¿Sobre qué base podría reconsiderarse un plan terapéutico cuando se identifica una interacción?

Key concepts

• Interacción farmacocinética
• Interacción farmacodinámica
• Inducción e inhibición enzimática
• Significancia y gravedad clínica
• Fármacos objeto y precipitantes
• Polifarmacia
• Herramientas de cribado de interacciones

Key theories

Interacción farmacocinética versus farmacodinámica

Las interacciones se agrupan convencionalmente en tipos farmacocinéticos, en los que un fármaco altera la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de otro y, por lo tanto, su concentración, y tipos farmacodinámicos, en los que los fármacos que actúan sobre los mismos sistemas o sistemas relacionados se combinan para alterar el efecto sin necesariamente cambiar la concentración.

Mechanisms

Las interacciones surgen a través de dos vías principales. En las interacciones farmacocinéticas, un fármaco altera la absorción, distribución, metabolismo o eliminación de otro, a menudo induciendo o inhibiendo enzimas metabolizadoras y, por lo tanto, modificando la concentración activa alcanzada (Wilkinson, 2005). En las interacciones farmacodinámicas, los fármacos que actúan sobre los mismos sistemas fisiológicos o sistemas relacionados se combinan, de forma aditiva u opuesta, para modificar el efecto global; el síndrome serotoninérgico que surge de la combinación de agentes serotoninérgicos es un ejemplo reconocido (Boyer & Shannon, 2005). Que una interacción sea clínicamente relevante depende de las propiedades de los fármacos, la magnitud del cambio y los factores del paciente, y no toda interacción teóricamente posible es clínicamente significativa (Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

La evaluación de interacciones es una función central de la farmacia clínica y un elemento reconocido de la seguridad de la medicación, particularmente cuando se utilizan múltiples medicamentos. Esta entrada describe cómo se clasifican las interacciones y cómo se razona sobre su significado; es material de referencia y educativo y no constituye una base para manejar, ajustar o combinar medicamentos para ningún individuo.

Epidemiology

Las reacciones adversas a medicamentos, incluidas las que surgen de interacciones, son una causa establecida de ingreso hospitalario. Un gran análisis prospectivo encontró que las reacciones adversas a medicamentos eran responsables de una parte notable de los ingresos, con una proporción sustancial considerada potencialmente evitable, lo que subraya por qué la evaluación de interacciones se trata como parte de la seguridad de la medicación (Pirmohamed et al., 2004).

Evidence & guidelines

La base mecanicista de las interacciones se fundamenta en la farmacología clínica (Wilkinson, 2005), y el encuadre de las interacciones dentro de la vigilancia de reacciones adversas refleja la práctica de la farmacovigilancia (Edwards & Aronson, 2000). Las bases de datos de interacciones, el software de cribado y el etiquetado de productos proporcionan las calificaciones de significancia y las opciones de manejo específicas a nivel de combinación, que quedan fuera del alcance de esta entrada de referencia.

History

A medida que la farmacología clínica clarificó cómo se metabolizan los fármacos y cómo las enzimas metabolizadoras pueden ser inducidas o inhibidas, la comprensión mecanicista de las interacciones farmacocinéticas maduró (Wilkinson, 2005). El reconocimiento de que las reacciones adversas a medicamentos, incluidas las interacciones, son una causa importante y parcialmente evitable de daño (Pirmohamed et al., 2004; Edwards & Aronson, 2000) impulsó el desarrollo de un cribado sistemático de interacciones dentro de la práctica de seguridad de la medicación.

Debates

¿Cómo deben calibrarse las alertas de interacción?

El cribado automatizado puede señalar un gran número de interacciones potenciales, pero un exceso de alertas de bajo valor puede llevar a la fatiga de alertas; cómo priorizar las interacciones clínicamente significativas sin abrumar a los usuarios es una cuestión continua en la seguridad de la medicación.

Key figures

• Grant Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• Jeffrey Aronson

Seminal works

• wilkinson-2005
• pirmohamed-2004
• edwards-2000

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre una interacción farmacológica farmacocinética y una farmacodinámica?

Una interacción farmacocinética cambia la cantidad de fármaco activo presente al alterar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación, mientras que una interacción farmacodinámica cambia el efecto de los fármacos que actúan sobre los mismos sistemas o sistemas relacionados sin necesariamente cambiar su concentración.

¿Son todas las interacciones farmacológicas clínicamente importantes?

No. Muchas interacciones posibles son menores o teóricas; la significancia clínica depende de los fármacos implicados, la magnitud del efecto y los factores del paciente, razón por la cual las interacciones se evalúan por su importancia en lugar de ser tratadas de manera uniforme.