Monitorización Terapéutica de Fármacos y Dosificación Individualizada

La monitorización terapéutica de fármacos (MTF) es la práctica de medir la concentración de un fármaco en la sangre u otro fluido de un paciente y utilizar esa medición para individualizar la dosis. Es más útil para medicamentos cuyo efecto sigue la concentración de manera más fiable que la dosis, y cuyos rangos terapéuticos y tóxicos están muy próximos.

Definition

La monitorización terapéutica de fármacos es la medición de las concentraciones de fármacos en fluidos biológicos, interpretada según principios farmacocinéticos y una exposición objetivo definida, con el fin de individualizar la dosificación para un paciente determinado.

Scope

Esta entrada cubre la justificación para medir las concentraciones de fármacos, los conceptos farmacocinéticos que hacen interpretable una medición y las características que hacen que un fármaco sea candidato para la monitorización. Trata la MTF como un tema metodológico dentro de la optimización de la farmacoterapia y no proporciona rangos objetivo, instrucciones de muestreo ni consejos de dosificación.

Core questions

• ¿Por qué la misma dosis produce diferentes concentraciones y efectos en distintos pacientes?
• ¿Qué características de los fármacos hacen que la medición de la concentración sea valiosa?
• ¿Cómo se interpreta una concentración medida en relación con la dosificación y el momento?
• ¿Cómo contribuye la monitorización a equilibrar la eficacia con la toxicidad?

Key concepts

• Rango terapéutico
• Índice terapéutico estrecho
• Variabilidad farmacocinética
• Aclaramiento y vida media
• Estado estacionario y muestreo de valle
• Relación concentración-respuesta
• Individualización de la dosis

Key theories

Relación concentración-respuesta

Para muchos fármacos, el efecto farmacológico y el riesgo de toxicidad se relacionan de manera más consistente con la concentración en el sitio de acción que con la dosis administrada; cuando una concentración medible en un fluido accesible sigue ese efecto, puede guiar la dosificación individualizada.

Mechanisms

La MTF aprovecha el hecho de que la respuesta a los fármacos a menudo sigue la concentración más de cerca que la dosis, mientras que la concentración alcanzada por una dosis fija varía entre pacientes porque el aclaramiento, el volumen de distribución y otros parámetros difieren (Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011). Al medir la concentración, generalmente una vez que se ha alcanzado un estado estacionario y en un momento definido en relación con la dosificación, el régimen se puede ajustar hacia una exposición objetivo asociada con el beneficio, manteniéndose por debajo de las concentraciones asociadas con la toxicidad. La monitorización es más valiosa cuando el rango terapéutico es estrecho, cuando la concentración predice el efecto mejor que la dosis, y cuando existe un ensayo y un objetivo significativo (Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

La MTF es una actividad central en la farmacia clínica y la farmacología clínica, apoyando la atención individualizada y la prevención de daños dependientes de la concentración (Edwards & Aronson, 2000). Esta entrada describe los principios por los cuales se razona la monitorización y es material de referencia y educativo; no establece concentraciones objetivo ni proporciona instrucciones de dosificación, muestreo o tratamiento para ningún fármaco o paciente.

Evidence & guidelines

La interpretación de las concentraciones se basa en principios farmacocinéticos clínicos (Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005). Los rangos objetivo específicos de fármaco y ensayo, los tiempos de muestreo y los algoritmos de ajuste se definen en guías profesionales, estándares de laboratorio y etiquetado de fármacos, que quedan fuera de esta entrada de referencia.

History

A medida que la farmacocinética clínica maduró durante la segunda mitad del siglo XX, fue posible relacionar el efecto y la toxicidad de los fármacos con concentraciones medibles en lugar de solo con la dosis (Wilkinson, 2005). Los ensayos fiables para fármacos con rangos terapéuticos estrechos hicieron factible la medición rutinaria de la concentración, y los textos de farmacocinética clínica codificaron los conceptos de aclaramiento, estado estacionario y exposición objetivo que sustentan la interpretación (Rowland & Tozer, 2011).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Grant Wilkinson

Seminal works

• rowland-tozer-2011
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

¿Qué fármacos son candidatos para la monitorización terapéutica de fármacos?

Fármacos cuyo efecto o toxicidad sigue la concentración mejor que la dosis, que tienen un margen estrecho entre las concentraciones terapéuticas y tóxicas, que muestran una amplia variabilidad entre pacientes, y para los cuales existe un ensayo fiable y una exposición objetivo significativa.

¿La monitorización terapéutica de fármacos reemplaza el juicio clínico?

No. Una concentración se interpreta junto con la respuesta clínica del paciente, el momento de la muestra en relación con la dosificación y los principios farmacocinéticos; informa en lugar de reemplazar la evaluación clínica.