Interacciones Farmacodinámicas entre Fármacos

Las interacciones farmacodinámicas entre fármacos ocurren cuando dos medicamentos actúan sobre el mismo receptor, vía o sistema fisiológico, de modo que su efecto combinado difiere del de cada fármaco por separado, aunque ninguno altere la concentración del otro. El resultado puede ser aditivo, sinérgico o antagónico, y es una razón principal por la que algunas combinaciones aumentan la toxicidad o atenúan un efecto deseado. Este tema cubre cómo surgen y cómo se clasifican dichas interacciones.

Definition

Una interacción farmacodinámica entre fármacos es una interacción en la que dos medicamentos que actúan sobre el mismo receptor, vía o sistema fisiológico producen un efecto combinado (aditivo, sinérgico o antagónico) que difiere de sus efectos individuales, sin un cambio en las concentraciones de los fármacos.

Scope

El tema abarca las interacciones aditivas, sinérgicas y antagónicas en objetivos compartidos o sistemas descendentes, incluyendo patrones ilustrativos como los efectos serotonérgicos, sedantes o prolongadores del intervalo QT combinados, y la distinción de las interacciones farmacocinéticas. Se enmarca como conocimiento de referencia mecanicista, no como guía de prescripción.

Core questions

• ¿En qué se diferencian las interacciones aditivas, sinérgicas y antagónicas en cuanto a mecanismo y efecto?
• ¿Qué objetivos y sistemas compartidos (p. ej., serotonérgicos, sedantes, repolarización cardíaca) producen con mayor frecuencia interacciones clínicamente importantes?
• ¿Cómo se distinguen las interacciones farmacodinámicas de las farmacocinéticas?
• ¿Cómo se juzga la gravedad de una interacción farmacodinámica?

Key concepts

• Efecto aditivo
• Sinergismo
• Antagonismo
• Receptor o vía compartida
• Exceso serotonérgico
• Depresión aditiva del sistema nervioso central
• Prolongación aditiva del intervalo QT
• Interacción terapéutica versus adversa

Mechanisms

En una interacción farmacodinámica, los fármacos no alteran la exposición del otro; en cambio, sus efectos se combinan en un sitio de acción común o a través de una fisiología convergente. Cuando los efectos se suman en la misma dirección, el resultado es aditivo o, si es mayor que la suma, sinérgico; por ejemplo, dos fármacos serotonérgicos pueden provocar un exceso de serotonina y producir el síndrome serotoninérgico, y varios sedantes juntos pueden profundizar la depresión del sistema nervioso central. Cuando los efectos se oponen, el resultado es el antagonismo, que puede explotarse terapéuticamente (como con un antagonista de receptor que revierte un agonista) o puede socavar un efecto deseado. La misma convergencia subyace a la prolongación aditiva de la repolarización cardíaca cuando se combinan múltiples fármacos que prolongan el intervalo QT. Debido a que estas interacciones actúan sobre la respuesta en lugar de la concentración, se predicen a partir de la farmacología de cada fármaco en lugar de a partir de datos metabólicos.

Clinical relevance

Las interacciones farmacodinámicas explican muchas de las advertencias de toxicidad aditiva y eficacia reducida que se encuentran en la práctica, y el reconocimiento del mecanismo compartido aclara por qué se señalan ciertas combinaciones. Esta entrada explica el mecanismo y la clasificación de dichas interacciones como referencia y no proporciona consejos de dosificación o manejo individualizado.

Evidence & guidelines

La evidencia proviene de la farmacología mecanicista, series de casos e informes de toxicidad combinada, y estudios observacionales y de casos y controles que vinculan combinaciones específicas con daños. Aquí esa evidencia se resume para explicar el mecanismo en lugar de para dirigir la terapia.

History

El marco de la acción farmacológica aditiva, sinérgica y antagónica está establecido desde hace mucho tiempo en farmacología, pero su importancia clínica para la seguridad de los medicamentos se agudizó a medida que se caracterizaron síndromes reconocibles de toxicidad combinada —como el síndrome serotoninérgico— y a medida que las clasificaciones de reacciones adversas a medicamentos formalizaron la distinción entre interacciones basadas en la concentración y basadas en la respuesta.

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Edward W. Boyer
• David N. Juurlink

Seminal works

• edwards-2000
• boyer-2005

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia una interacción farmacodinámica de una farmacocinética?

Una interacción farmacocinética cambia la cantidad de fármaco presente al alterar su manejo, mientras que una interacción farmacodinámica deja las concentraciones inalteradas y, en cambio, altera la respuesta porque los fármacos actúan sobre el mismo objetivo o sistema fisiológico.

¿Las interacciones farmacodinámicas son siempre perjudiciales?

No. Las interacciones antagónicas se utilizan terapéuticamente, por ejemplo, cuando un antagonista revierte un agonista, y la sinergia a veces se busca para aumentar la eficacia; la interacción se convierte en un problema de seguridad cuando el efecto combinado es excesivo o no deseado.