Interacciones Farmacodinámicas de Fármacos

Una interacción farmacodinámica de fármacos ocurre cuando dos fármacos actúan sobre el mismo receptor, vía o sistema fisiológico, de modo que su efecto combinado difiere de la suma de sus efectos individuales esperados a concentraciones inalteradas. Ningún fármaco cambia necesariamente el nivel sanguíneo del otro; lo que cambia es la respuesta del cuerpo a la combinación.

Definition

Una interacción farmacodinámica de fármacos es una interacción en la que dos o más fármacos que actúan sobre los mismos o relacionados receptores, vías o sistemas fisiológicos producen un efecto combinado que es aditivo, sinérgico (mayor que aditivo) o antagónico, sin que un fármaco altere la concentración del otro.

Scope

El tema abarca interacciones aditivas, sinérgicas y antagónicas, incluyendo efectos mediados a través de un receptor compartido o a través de sistemas fisiológicos convergentes. Se presenta como material mecanicista y de referencia y se distingue deliberadamente de las interacciones farmacocinéticas, que actúan cambiando la concentración del fármaco en lugar de su efecto. No proporciona instrucciones de dosificación o prescripción. Existe un nodo separado, interacciones-farmacodinámicas-de-fármacos, bajo el subcampo de farmacodinámica; esta entrada es el tratamiento del área de farmacovigilancia.

Core questions

• ¿Los fármacos que interactúan actúan sobre el mismo objetivo, objetivos opuestos o sistemas fisiológicos convergentes?
• ¿El efecto combinado es aditivo, sinérgico o antagónico?
• ¿La interacción amplifica un efecto terapéutico, un efecto adverso o ambos?

Key concepts

• Efecto aditivo
• Sinergismo (efecto supra-aditivo)
• Antagonismo
• Receptor o vía compartida
• Sistemas fisiológicos convergentes
• Toxicidad por serotonina debido a fármacos serotoninérgicos combinados
• Riesgo de hemorragia por efectos anticoagulantes o antiplaquetarios combinados

Mechanisms

En una interacción farmacodinámica, la respuesta a un fármaco es modificada por otro fármaco que actúa en el mismo sitio o en un sitio relacionado. Cuando ambos fármacos impulsan un sistema en la misma dirección, el efecto es aditivo o, si es más que aditivo, sinérgico; cuando impulsan en direcciones opuestas, el efecto es antagónico. El objetivo compartido puede ser un único receptor, o dos fármacos pueden actuar en diferentes puntos de un sistema convergente; por ejemplo, varios fármacos que aumentan individualmente la actividad serotoninérgica pueden combinarse para producir toxicidad por serotonina (boyer-2005), y los fármacos que alteran independientemente la hemostasia pueden combinarse para aumentar el riesgo de hemorragia. Debido a que las concentraciones no cambian, estas interacciones no pueden detectarse midiendo los niveles de fármaco y se infieren de la farmacología de la combinación (mallet-2007).

Clinical relevance

Las interacciones farmacodinámicas subyacen a una parte sustancial de los efectos adversos aditivos observados cuando se combinan múltiples medicamentos, y el reconocimiento de los mecanismos compartidos ayuda a interpretar por qué ciertas combinaciones se señalan como riesgosas (boyer-2005; mallet-2007). Esta entrada describe esos mecanismos para referencia y evaluación; no es una base para decisiones individuales de prescripción, monitoreo o tratamiento, las cuales requieren la guía profesional actual.

Evidence & guidelines

La evidencia sobre las interacciones farmacodinámicas abarca desde la farmacología mecanicista hasta las revisiones clínicas y, para combinaciones específicas, la evaluación sistemática; por ejemplo, la interacción entre la vitamina K dietética y los anticoagulantes antagonistas de la vitamina K se ha examinado sistemáticamente (violi-2016). Las decisiones sobre combinaciones específicas y su manejo pertenecen a las guías clínicas actuales y a la evaluación individual, fuera del alcance de esta entrada de referencia.

History

Los conceptos de acción aditiva, sinérgica y antagónica de los fármacos son de larga data en la farmacología clásica y son anteriores a la comprensión mecanicista moderna de los receptores y la señalización. A medida que crecía la polifarmacia, la atención se centró en las interacciones farmacodinámicas como una fuente de daño distinta y a menudo poco reconocida, separada de las interacciones metabólicas mejor caracterizadas, con la toxicidad serotoninérgica combinada emergiendo como un ejemplo clínico prominente (boyer-2005; mallet-2007).

Seminal works

• boyer-2005
• mallet-2007

Frequently asked questions

¿Puede ocurrir una interacción farmacodinámica incluso si los niveles sanguíneos del fármaco son normales?

Sí. Las interacciones farmacodinámicas actúan sobre la respuesta del cuerpo en lugar de sobre la concentración del fármaco, por lo que pueden ocurrir con niveles sanguíneos completamente normales y no son detectables midiendo solo los niveles del fármaco.

¿Es el sinergismo siempre indeseable?

No. La sinergia es a veces el objetivo previsto de la terapia combinada, donde dos fármacos juntos logran más que cualquiera de ellos por separado. El mismo principio se convierte en un peligro cuando el efecto amplificado es adverso.