Farmacogenómica y enfoques de medicina personalizada

La farmacogenómica estudia cómo la variación genética heredada influye en la respuesta de una persona a los medicamentos, y los enfoques de medicina personalizada (o de precisión) utilizan esa información, junto con otras características individuales, para adaptar la terapia. El objetivo es anticipar quién tiene probabilidades de beneficiarse, quién podría no responder y quién tiene un riesgo elevado de sufrir daños.

Definition

La farmacogenómica es el estudio de cómo la variación en todo el genoma influye en la respuesta a los fármacos, y los enfoques de medicina personalizada son el uso de dicha información genética, junto con otros factores del paciente, para individualizar la selección y el uso de medicamentos.

Scope

Esta entrada cubre el principio de que la variación genética en las enzimas metabolizadoras de fármacos, los transportadores y los objetivos contribuye a las diferencias en la respuesta a los fármacos, y cómo la evidencia curada se traduce en orientación clínica. Trata la farmacogenómica como un tema conceptual y metodológico y no proporciona recomendaciones de dosificación o tratamiento específicas para genotipos.

Core questions

• ¿Cómo altera la variación genética heredada la forma en que se metabolizan y actúan los fármacos?
• ¿Qué relaciones gen-fármaco tienen evidencia lo suficientemente sólida como para informar el uso clínico?
• ¿Cómo se cura, clasifica y traduce el conocimiento farmacogenómico en orientación?
• ¿Cómo se combina la información genética con otros factores del paciente en la terapia personalizada?

Key concepts

• Farmacogenética versus farmacogenómica
• Polimorfismo de enzimas metabolizadoras de fármacos
• Fenotipo metabolizador
• Pares gen-fármaco
• Curación y clasificación de la evidencia
• Terapia guiada por genotipo
• Medicina de precisión

Key theories

Base genética de la variabilidad en la respuesta a los fármacos

La variación heredada en los genes que codifican las enzimas metabolizadoras de fármacos, los transportadores y los objetivos produce diferencias predecibles en la exposición y el efecto de los fármacos, proporcionando una base mecanicista para adaptar la terapia al genotipo.

Mechanisms

Los genes que codifican las enzimas metabolizadoras de fármacos, los transportadores y los objetivos farmacológicos varían entre individuos, y esta variación puede cambiar la cantidad de fármaco activo que llega a su sitio de acción y la intensidad con la que responde el objetivo (Wang et al., 2011; Wilkinson, 2005). La variación en las enzimas metabolizadoras puede clasificar a las personas en categorías amplias de metabolizadores que alteran la exposición esperada a los fármacos afectados. La traducción de estas relaciones a la práctica depende de la curación de la evidencia subyacente y la clasificación de su fuerza, un trabajo apoyado por bases de conocimiento como PharmGKB y por marcos de evaluación estructurados (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021), que a su vez informan las guías de consorcios para pares gen-fármaco específicos (Hicks et al., 2015).

Clinical relevance

La farmacogenómica es cada vez más parte de la farmacia clínica, la medicina de laboratorio y la terapéutica, donde informa cómo la información genética podría refinar la selección y el uso de fármacos. Esta entrada explica los conceptos y el proceso de traducción de la evidencia y es material de referencia y educativo; no proporciona dosificación basada en genotipos, selección de fármacos o instrucciones de tratamiento para ningún individuo.

Evidence & guidelines

Las bases de conocimiento curadas recopilan y clasifican la evidencia gen-fármaco (Whirl-Carrillo et al., 2012), y los marcos estructurados formalizan cómo se evalúa esa evidencia (Whirl-Carrillo et al., 2021). Organismos como el Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) publican guías gen-fármaco que describen cómo, cuando ya se conoce un genotipo, podría informar la terapia (Hicks et al., 2015). Las recomendaciones específicas a nivel de fármaco se encuentran en esas guías y en el etiquetado del producto y están fuera de esta entrada de referencia.

History

Las observaciones a mediados del siglo XX de que algunos pacientes metabolizaban ciertos fármacos de forma inusualmente lenta o rápida sembraron el campo de la farmacogenética. La finalización del genoma humano y los avances en la genotipificación lo ampliaron a la farmacogenómica, examinando la variación en todo el genoma (Wang et al., 2011). Las bases de conocimiento curadas y los marcos de clasificación hicieron que la evidencia fuera utilizable (Whirl-Carrillo et al., 2012; Whirl-Carrillo et al., 2021), y los consorcios de implementación comenzaron a emitir guías gen-fármaco para apoyar la traducción clínica (Hicks et al., 2015).

Debates

¿Cómo y cuándo se debe utilizar la genotipificación preventiva?

Realizar una prueba de genotipo antes de que sea clínicamente necesaria podría acelerar las decisiones posteriores, pero el valor, el costo y la equidad de las pruebas preventivas versus reactivas, y qué pares gen-fármaco lo justifican, siguen siendo temas de discusión activa a medida que se acumula la evidencia.

Key figures

• Richard Weinshilboum
• Howard McLeod
• Teri Klein

Seminal works

• wang-2011
• whirl-carrillo-2012
• hicks-2015

Frequently asked questions

¿Cuál es la diferencia entre farmacogenética y farmacogenómica?

La farmacogenética se refiere tradicionalmente a cómo la variación en uno o unos pocos genes afecta la respuesta a un fármaco, mientras que la farmacogenómica es el estudio más amplio de cómo la variación en todo el genoma influye en la respuesta a los fármacos; los términos a menudo se usan indistintamente hoy en día.

¿Una prueba genética indica exactamente qué fármaco o dosis usar?

No. Un genotipo es un factor entre muchos; puede indicar que una persona pertenece a una categoría de metabolizador relevante para ciertos fármacos, pero la selección y la dosificación también dependen del contexto clínico, otros factores del paciente y la guía clínica actual.