Interacciones Farmacocinéticas de Fármacos

Una interacción farmacocinética de fármacos ocurre cuando un fármaco (el precipitante) cambia la forma en que el cuerpo maneja otro fármaco (el objeto) —su absorción, distribución, metabolismo o excreción— de modo que la cantidad del fármaco objeto que llega a su sitio de acción, y la duración que permanece allí, se altera. La acción intrínseca del fármaco no cambia; lo que cambia es su concentración a lo largo del tiempo.

Definition

Una interacción farmacocinética de fármacos es una interacción en la que un fármaco precipitante altera la absorción, distribución, metabolismo o excreción de un fármaco objeto, cambiando la concentración del fármaco objeto en su sitio de acción sin alterar directamente su mecanismo farmacológico.

Scope

El tema cubre los cuatro loci clásicos de interacción farmacocinética —absorción, distribución, metabolismo y excreción— con un énfasis particular en las interacciones metabólicas mediadas por enzimas metabolizadoras de fármacos y en las interacciones mediadas por transportadores. Se tratan como material mecanicista y de referencia, distintos de las interacciones farmacodinámicas (en las que las concentraciones no cambian) y sin ofrecer instrucciones de dosificación o prescripción.

Core questions

• ¿Qué paso de absorción, distribución, metabolismo o excreción se está alterando?
• ¿El precipitante está inhibiendo o induciendo una enzima metabolizadora o un transportador?
• ¿Qué tan grande y clínicamente significativo es el cambio resultante en la exposición del fármaco objeto?

Key concepts

• Fármaco objeto y fármaco precipitante
• Interacciones de absorción (quelación, cambio de pH, motilidad)
• Distribución y desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas
• Inhibición e inducción metabólica
• Enzimas del citocromo P450
• Transportadores de fármacos (P-glicoproteína y otros)
• Exposición al fármaco (área bajo la curva de concentración-tiempo)

Mechanisms

En la absorción, un precipitante puede unirse o quelar el fármaco objeto, cambiar el pH gástrico o alterar la motilidad intestinal, modificando la cantidad absorbida. En la distribución, el desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas puede aumentar transitoriamente la concentración de fármaco libre, aunque esto a menudo es clínicamente menor porque la eliminación lo compensa. Las interacciones más importantes clínicamente son las metabólicas: un precipitante que inhibe una enzima metabolizadora aumenta la concentración del fármaco objeto, mientras que uno que induce la enzima la disminuye, con las enzimas del citocromo P450 mediando una gran parte de estos efectos (tanaka-1998). Las interacciones de excreción actúan sobre la secreción y reabsorción tubular renal o sobre la eliminación biliar. Los transportadores de membrana como la P-glicoproteína regulan la captación y el eflujo y son un sitio adicional donde un fármaco puede cambiar la exposición de otro, a veces junto con un efecto enzimático (itc-2010; durr-2000).

Clinical relevance

Las interacciones farmacocinéticas representan muchas interacciones fármaco-fármaco clínicamente significativas, incluidas algunas que involucran productos de venta libre y suplementos herbales que los pacientes pueden no reportar (honig-1998; durr-2000). Esta entrada explica los mecanismos por los cuales ocurren los cambios en la exposición y apoya la evaluación de la evidencia de interacción; no es una guía de prescripción, monitoreo o dosificación, que requieren fuentes profesionales actuales y evaluación individual.

Evidence & guidelines

Caracterizar qué enzimas y transportadores manejan un fármaco es una parte central del desarrollo moderno de fármacos y la evaluación regulatoria, porque predice dónde ocurrirán las interacciones farmacocinéticas (itc-2010). Las revisiones de interacciones clínicamente importantes enfatizan el papel central del metabolismo del citocromo P450 (tanaka-1998). Las decisiones sobre combinaciones específicas, ajuste de dosis y monitoreo pertenecen a las guías clínicas actuales y están fuera de esta entrada de referencia.

History

La comprensión sistemática y basada en mecanismos de las interacciones farmacocinéticas creció a lo largo de la segunda mitad del siglo XX a medida que se caracterizó la familia de enzimas del citocromo P450 y se identificaron los transportadores de fármacos y se vincularon con cambios en la exposición clínica. El reconocimiento de que los productos comunes sin receta y herbales pueden actuar como potentes inductores o inhibidores enzimáticos —ilustrado por la hierba de San Juan que induce CYP3A4 y P-glicoproteína— amplió el campo más allá de los fármacos de prescripción convencionales (durr-2000; honig-1998).

Seminal works

• tanaka-1998
• itc-2010
• durr-2000

Frequently asked questions

¿En qué se diferencia una interacción farmacocinética de una farmacodinámica?

Una interacción farmacocinética cambia la cantidad de un fármaco presente (su concentración) al alterar la absorción, distribución, metabolismo o excreción. Una interacción farmacodinámica deja las concentraciones inalteradas pero altera el efecto del fármaco porque dos fármacos actúan sobre los mismos sistemas o sistemas opuestos.

¿Por qué la inhibición metabólica suele ser más peligrosa que la inducción metabólica?

La inhibición de la enzima que elimina un fármaco puede aumentar su concentración relativamente rápido, incrementando el riesgo de toxicidad; la inducción disminuye la concentración y tiende a desarrollarse más lentamente a medida que se sintetiza nueva enzima. Ambas pueden ser clínicamente importantes, en direcciones opuestas.