Interacciones Farmacológicas y Polifarmacia
Las interacciones farmacológicas y la polifarmacia son el área de la farmacovigilancia que se ocupa de lo que ocurre cuando el efecto de un fármaco se altera por otro fármaco, por alimentos o suplementos, o por el simple hecho de tomar muchos medicamentos a la vez. Una interacción farmacológica se produce cuando una sustancia cambia la magnitud o la naturaleza del efecto de otra; la polifarmacia es el uso concurrente de múltiples medicamentos, lo que multiplica las oportunidades de tales interacciones y de daño acumulativo.
Definition
Las interacciones farmacológicas y la polifarmacia son el estudio de cómo el efecto de un medicamento se modifica por fármacos, alimentos o suplementos coadministrados, y de los patrones de daño y beneficio que acompañan el uso concurrente de múltiples medicamentos.
Scope
Esta área abarca las dos familias mecanísticas de interacción fármaco-fármaco —farmacocinética (un fármaco que altera la absorción, distribución, metabolismo o excreción de otro) y farmacodinámica (fármacos que actúan sobre los mismos sistemas o sistemas opuestos para producir efectos aditivos, sinérgicos o antagónicos)— junto con los sistemas enzimáticos (notablemente el citocromo P450) que median muchas interacciones metabólicas, y las interacciones que involucran alimentos y suplementos dietéticos. También enmarca la polifarmacia como el contexto clínico en el que se concentra el riesgo de interacción. Se trata como material de referencia y educativo sobre cómo surgen y se estudian las interacciones, no como una guía de prescripción o dosificación.
Sub-topics
Core questions
- ¿Por qué mecanismo una sustancia altera el efecto de otra —cinético, dinámico o ambos?
- ¿Qué enzimas y transportadores median las interacciones metabólicas más importantes clínicamente?
- ¿Cuándo el número o la combinación de medicamentos que toma una persona pasa de ser apropiado a ser perjudicial?
- ¿Cómo se detectan, predicen y clasifican las interacciones potenciales según su significado clínico?
Key concepts
- Interacción farmacocinética (absorción, distribución, metabolismo, excreción)
- Interacción farmacodinámica (aditiva, sinérgica, antagónica)
- Inhibición e inducción enzimática
- Transportadores de fármacos (p. ej., P-glicoproteína)
- Polifarmacia y cascada de prescripción
- Fármaco objeto y fármaco precipitante
- Gradación de la significancia clínica de las interacciones
Mechanisms
Las interacciones surgen a través de dos vías principales. En las interacciones farmacocinéticas, un fármaco precipitante cambia la cantidad de un fármaco objeto que alcanza y persiste en su sitio de acción, al alterar la absorción, la unión a proteínas plasmáticas y la distribución, el metabolismo (con mayor frecuencia a través de las enzimas del citocromo P450), o la excreción renal y biliar; transportadores como la P-glicoproteína mueven muchos fármacos a través de las membranas y son un locus adicional de interacción (itc-2010). En las interacciones farmacodinámicas, dos fármacos actúan sobre el mismo receptor, vía o sistema fisiológico, produciendo efectos que se suman, se amplifican o se oponen entre sí, sin que ninguno cambie necesariamente la concentración del otro. La polifarmacia aumenta la probabilidad de que ocurran ambas vías, y también puede generar una cascada de prescripción en la que el efecto secundario de un fármaco se confunde con una nueva afección y se trata con un fármaco adicional (mallet-2007).
Clinical relevance
La comprensión de las interacciones y la polifarmacia es fundamental para la seguridad de los medicamentos, ya que gran parte del daño prevenible relacionado con los fármacos en pacientes mayores y multimórbidos surge de regímenes de medicación interactuantes o excesivos (mallet-2007; pazan-2021). El área describe cómo se generan y reconocen dichos riesgos a nivel poblacional y mecanístico; es material de referencia para interpretar la evidencia de interacción y no sustituye la evaluación clínica individualizada o las decisiones de prescripción.
Epidemiology
La polifarmacia es común y está en aumento, particularmente entre los adultos mayores con múltiples afecciones crónicas; sus estimaciones de prevalencia varían ampliamente porque las definiciones difieren, siendo un umbral numérico de cinco o más medicamentos concurrentes el punto de corte más utilizado en la literatura (masnoon-2017; pazan-2021). La probabilidad de una interacción fármaco-fármaco potencial aumenta con el número de medicamentos coprescritos, lo que convierte a la polifarmacia tanto en un marcador como en un impulsor de la exposición a interacciones.
Evidence & guidelines
Las definiciones de polifarmacia siguen siendo heterogéneas, y las revisiones sistemáticas han catalogado las numerosas definiciones numéricas y descriptivas en uso, lo que complica la comparación entre estudios (masnoon-2017). La ciencia regulatoria en torno a las interacciones fármaco-fármaco se basa sustancialmente en la comprensión de las enzimas metabolizadoras y los transportadores como los mediadores que deben caracterizarse durante el desarrollo de fármacos (itc-2010). Los umbrales clínicos específicos, las decisiones de desprescripción y la dosificación son asuntos de las guías profesionales actuales y la evaluación individual, y están fuera del alcance de esta entrada de referencia.
History
La preocupación por combinar medicamentos es antigua, pero la explicación moderna, basada en mecanismos, se desarrolló junto con la farmacología del siglo XX y el reconocimiento de que las enzimas del citocromo P450 y los transportadores de membrana median muchas interacciones clínicamente importantes. A medida que las poblaciones envejecieron y la prescripción de enfermedades crónicas se expandió, la polifarmacia se convirtió en un objeto de estudio definido por derecho propio, con esfuerzos sostenidos para estandarizar su definición y cuantificar sus consecuencias (masnoon-2017; pazan-2021).
Debates
- ¿Cómo debe definirse la polifarmacia?
- Las revisiones encuentran docenas de definiciones contrapuestas, tanto numéricas (la mayoría de las veces cinco o más medicamentos) como descriptivas (uso de más medicamentos de los clínicamente indicados); la falta de un estándar único dificulta la comparación y significa que las cifras de prevalencia dependen en gran medida de la definición elegida.
Related topics
Seminal works
- mallet-2007
- masnoon-2017
- itc-2010
Frequently asked questions
- ¿Cuál es la diferencia entre una interacción farmacológica y la polifarmacia?
- Una interacción farmacológica es un mecanismo —una sustancia que altera el efecto de otra. La polifarmacia es una situación —tomar muchos medicamentos a la vez— que hace más probables las interacciones y otros daños relacionados con la medicación, pero no es una interacción en sí misma.
- ¿Son todas las interacciones farmacológicas perjudiciales?
- No. Algunas interacciones son intencionadas y beneficiosas (por ejemplo, combinar fármacos para potenciar un efecto), algunas son clínicamente insignificantes y otras son perjudiciales. Clasificar una interacción por su significancia clínica es un paso distinto de simplemente detectar que puede ocurrir.