Interacciones Farmacodinámicas entre Fármacos
Una interacción farmacodinámica entre fármacos ocurre cuando un fármaco altera el efecto de otro en el sitio de acción, en lugar de cambiar su concentración. Dos fármacos que actúan sobre el mismo receptor, vía o sistema fisiológico pueden reforzar, sumar u oponerse a la respuesta del otro, incluso cuando ninguno de ellos cambia la absorción, distribución, metabolismo o excreción del otro. Esta área orienta al lector sobre cómo se definen, clasifican y cuantifican dichas interacciones a nivel de efecto.
Definition
Una interacción farmacodinámica entre fármacos es una modificación del efecto de un fármaco por la presencia concurrente de otro que actúa en el mismo sitio de acción o en uno funcionalmente vinculado, que ocurre sin un cambio en el perfil de concentración-tiempo del fármaco afectado.
Scope
El área abarca el marco conceptual y cuantitativo para las interacciones que surgen a nivel del efecto del fármaco: sinergia y antagonismo, combinaciones aditivas y supraaditivas, y competencia entre fármacos por el mismo objetivo molecular. Distingue las interacciones farmacodinámicas de las farmacocinéticas y señala los métodos de referencia (análisis isobolográfico, el índice de combinación, análisis de Schild) utilizados para caracterizarlas. Es una referencia metodológica y conceptual, no un catálogo de pares de fármacos específicos o instrucciones de manejo clínico.
Sub-topics
Core questions
- ¿En qué se diferencia una interacción farmacodinámica de una farmacocinética?
- ¿Cómo se compara el efecto combinado de dos fármacos con el efecto esperado de cada uno actuando solo?
- ¿Qué modelos de referencia (aditividad de Loewe, independencia de Bliss) definen la línea de base de 'no interacción'?
- ¿Cuándo se denomina sinérgica, aditiva o antagónica una combinación?
- ¿Cómo compiten los fármacos que actúan en un receptor común y cómo se cuantifica esa competencia?
Key concepts
- Interacción en el sitio de efecto versus cambio de concentración
- Sinergia, aditividad, antagonismo
- Aditividad de Loewe e independencia de Bliss
- Isobolograma e índice de combinación
- Antagonismo funcional (fisiológico) versus a nivel de receptor
- Interacciones competitivas en el objetivo
Key theories
- Aditividad de Loewe (aditividad de dosis)
- Un modelo de referencia en el que dos fármacos que actúan a través del mismo mecanismo se comportan como diluciones uno del otro; el efecto combinado esperado se lee de la línea de aditividad en un isobolograma, y las desviaciones de ella definen la sinergia o el antagonismo.
- Índice de combinación / enfoque de efecto mediano
- El marco de efecto mediano de Chou y Talalay deriva un índice de combinación que cuantifica el sinergismo, la aditividad o el antagonismo para los efectos de múltiples fármacos en todo el rango dosis-respuesta.
Mechanisms
Las interacciones farmacodinámicas surgen donde dos fármacos convergen en un efecto compartido. Pueden actuar sobre el mismo receptor (uno ocupando sitios de unión que el otro necesita), sobre diferentes receptores dentro de la misma vía, o sobre sistemas fisiológicos opuestos cuyas salidas se suman o se cancelan. Debido a que la interacción se produce a nivel de respuesta, se caracteriza comparando el efecto combinado observado con una referencia de no interacción: aditividad de dosis (Loewe) cuando los fármacos comparten un mecanismo, o independencia de efecto (Bliss) cuando actúan de forma independiente. Herramientas cuantitativas como el isobolograma, el índice de interacción y el índice de combinación expresan cuánto se desvía una combinación de esa referencia, mientras que el análisis de Schild cuantifica la competencia en un solo receptor.
Clinical relevance
Reconocer que dos fármacos pueden reforzarse u oponerse entre sí en el sitio del efecto, independientemente de sus niveles en sangre, es parte de la evaluación de la evidencia sobre la terapia combinada y sobre las interacciones adversas entre fármacos. Esta área describe cómo se conceptualizan y miden dichas interacciones; es un marco de referencia y no una fuente de decisiones de dosificación o tratamiento individual.
Evidence & guidelines
Gran parte de la evidencia fundamental es metodológica y experimental más que basada en ensayos clínicos: los estudios de farmacología de receptores (Arunlakshana y Schild, 1959) establecieron la cuantificación del antagonismo competitivo, mientras que los marcos de análisis de combinación (Chou, 2006; Tallarida, 2011) estandarizaron cómo se evalúan la sinergia y la aditividad. Clínicamente, las interacciones farmacodinámicas se discuten en referencias de farmacología estándar (Ritter et al., 2019) y en revisiones de áreas terapéuticas como las interacciones antiarrítmicas (Bauman, 1997).
History
El estudio cuantitativo de las combinaciones de fármacos surgió de la farmacología de receptores de principios del siglo XX. El concepto isobolográfico de Loewe de aditividad de dosis y el modelo de independencia de Bliss proporcionaron las dos líneas de base clásicas de no interacción. El análisis de antagonismo competitivo de Schild (con Arunlakshana, 1959) proporcionó a la farmacología de receptores una forma rigurosa de cuantificar cómo un fármaco bloquea a otro en un receptor compartido. Los métodos de efecto mediano e índice de combinación de Chou y Talalay generalizaron posteriormente el análisis de combinación en todo el rango dosis-respuesta.
Debates
- ¿Qué modelo de referencia de no interacción es el correcto?
- La aditividad de Loewe (aditividad de dosis) y la independencia de Bliss pueden clasificar la misma combinación de manera diferente; la línea de base apropiada depende de si los fármacos comparten un mecanismo, y la elección sigue siendo un juicio metodológico.
Key figures
- Heinrich O. Schild
- Ronald J. Tallarida
- Ting-Chao Chou
- Sigmund Loewe
Related topics
Seminal works
- arunlakshana-schild-1959
- chou-2006
- tallarida-2011
Frequently asked questions
- ¿En qué se diferencia una interacción farmacodinámica de una farmacocinética?
- Una interacción farmacocinética cambia la cantidad de fármaco que llega al sitio de acción (absorción, distribución, metabolismo o excreción); una interacción farmacodinámica cambia el efecto producido en el sitio de acción sin alterar la concentración del fármaco.
- ¿Las interacciones farmacodinámicas son siempre perjudiciales?
- No. Pueden ser beneficiosas cuando una combinación es intencionalmente sinérgica o aditiva para un efecto terapéutico, o perjudiciales cuando los fármacos refuerzan un efecto tóxico o se oponen a uno deseado. El marco simplemente describe la interacción; no dicta el manejo.